La transcripción de adn




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fecha de publicación06.08.2016
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TEMA 3: GENÉTICA MOLECULAR




1.- El ADN, la molécula de la herencia.

1.1.- Ácidos nucleicos.

1.2.- El ADN.

1.3.- La duplicación de la información genética.

2.- La síntesis de proteínas.

2.1.- Las proteínas.

2.2.- La transcripción de ADN.

2.3.- La traducción.

2.4.- El código genético.

3.- Ingeniería genética.

3.1.- Bacterias.

3.2.- Ingeniería genética.

4.- Aplicaciones de la ingeniería genética.

4.1.- Obtención de medicamentos.

4.2.- Mejora en la producción agrícola y ganadera.

4.3.- Terapia génica.

5.- La clonación.

5.1.- Células madre.

5.2.- La clonación.

1.- El ADN, la molécula de la herencia
1.1.- Ácidos nucleicos

Los ácidos nucleicos fueron descubiertos por Friedrich Miescher en 1869 y son grandes moléculas formadas a la vez por la unión de otras moléculas menores llamadas nucleótidos y que contienen las siguientes sustancias:


  • Un azúcar con 5 átomos de carbono y que puede ser de dos tipos: ribosa y desoxirribosa (se diferencian en que el segundo tiene un oxígeno menos, de ahí su nombre).




  • Una base nitrogenada (sustancia que como su nombre indica contiene nitrógeno) y que puede ser de cinco tipos: adenina (A), citosina (C), guanina (G), timina (T) y uracilo (U).




  • Ácido fosfórico.



Existen dos tipos de ácidos nucleicos: el ADN (ácido desoxirribonucleico) y el ARN (ácido ribonucleico).
Diferencias entre el ADN y el ARN:


  • En el ADN el azúcar es siempre la desoxirribosa mientras que en el ARN es la ribosa.




  • El ADN nunca lleva uracilo y el ARN nunca lleva timina.




  • El ADN está formada por dos cadenas de nucleótidos, mientras que el ARN está formada por una sola cadena.




  • El ADN sólo podemos encontrarlo en el núcleo de la célula mientras que el ARN podemos encontrarlo tanto en el núcleo como en el citoplasma.


Definiciones:


  • Desoxirribonucleótido: es el nucleótido que puede formar parte del ADN; es decir, que contiene, además del ácido fosfórico, desoxirribosa y cualquiera de las bases nitrogenadas excepto el uracilo.




  • Ribonucleótido: es el nucleótido que puede formar parte del ARN; es decir, que lleva además del ácido fosfórico, ribosa y cualquier base nitrogenada excepto la timina.


1.2.- El ADN
Como hemos dicho, una molécula de ADN está formada por dos cadenas de nucleótidos. Estas dos cadenas están enrolladas formando una doble hélice y unidas entre sí por las bases nitrogenadas enfrentadas siempre de la misma manera: A – T, C – G. Por este motivo se dice que las bases A y T son complementarias y la C y la G también. Ya hemos dicho también que nunca lleva uracilo y que el azúcar que la forma es la desoxirribosa.
El descubrimiento de la estructura en forma de doble hélice de la molécula de ADN se debe a James Watson y Francis Crick y es relativamente reciente (1966).
El ADN, además de guardar la información genética que determina las características de todo organismo y es necesaria para que pueda realizar sus actividades, se encarga de dictar las órdenes para que las células elaboren sus propias proteínas.
1.3.- La duplicación de la información genética
Ya sabemos que una célula, antes de dividirse, para que las células hijas sean idénticas a ella, ha de duplicar su información genética; es decir, tiene que hacer una copia del ADN. En esta pregunta se explica cómo lo hace:


  • En primer lugar la doble hélice se desenrolla y las dos cadenas de nucleótidos que forman el ADN se separan.




  • A cada cadena se van acoplando otros nucleótidos que se encuentran libres por el núcleo de la célula, formándose dos cadenas de ADN exactamente iguales.


2.- LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
2.1.- Las proteínas
Las proteínas son moléculas formadas por la unión de otras moléculas menores llamadas aminoácidos, de los que existen 20 tipos diferentes. Por tanto existen muchos tipos de proteínas, diferenciándose unas de otras en el número de aminoácidos que contienen y el orden en el que se sitúan.
Ejemplos de proteínas:


  • Las enzimas: las hay de muchos tipos, nosotros hemos estudiado las que están dentro de los lisosomas de las células cuya función es la descomponer sustancias complejas en otras más sencillas. (A lo largo del tema conoceremos otros tipos de enzimas).




  • La insulina (51 aminoácidos): fabricada por el páncreas y encargada de regular la cantidad de azúcar en la sangre.




  • La hemoglobina: está presente en los glóbulos rojos de la sangre y además de ser la responsable del color rojo característico de la sangre, se encarga de transportar el oxígeno y el dióxido de carbono por el organismo.


En el organismo, los ribosomas de las células son los encargados de fabricar proteínas, para lo cual deben recibir previamente una orden contenida en el ADN. Pero si el ADN está en el núcleo de la célula y además no puede salir de él y los ribosomas están en el citoplasma, ¿cómo le llega esta orden a los ribosomas? ¿Cómo lee la orden una vez que la ha recibido? La orden le llega gracias a un proceso llamado transcripción de ADN (también se le puede llamar síntesis de ARN mensajero) y la lee gracias al proceso llamado traducción.
2.2.- La transcripción de ADN
La transcripción de ADN es el proceso mediante el cual la célula hace una copia de una de las cadenas de ADN (que se llamará ARN mensajero) para que la información contenida en el ADN pueda llegar al citoplasma y ser utilizada por el resto de la célula sin que el ADN salga del núcleo.
La transcripción tiene lugar de la siguiente manera:
Una proteína llamada ARN polimerasa se une a una zona de ADN llamada región promotora o promotor que precede al trozo que hay que copiar provocando que las dos cadenas que forman el ADN se separen y se vayan insertando ribonucleótidos complementarios a la cadena de ADN que está actuando como molde, sustituyéndose la timina por el uracilo. Cuando el ARN polimerasa llega al final de la zona que debe copiarse (llamada región terminadora), se libera el ARN que se ha formado y las cadenas de ADN se cierran. Al ARN se le añaden unos 200 nucleótidos de adenina formando una especie de cola y permanece en el núcleo hasta que madure. Durante la maduración se eliminan las secuencias que no tienen sentido. Cuando ya está maduro se considera formado el ARN mensajero que sale del núcleo para llevar la información que porta en este caso a los ribosomas (decir que en general, se considera ARN mensajero a la copia de ADN que lleva información al citoplasma para que sea utilizada por el resto de la célula, no necesariamente por los ribosomas).
2.3.- La traducción
El ARN mensajero, una vez que llega a los ribosomas con la información para que se produzca la síntesis de proteínas (y que no es más que la información que determina el orden en el que se unirán los aminoácidos), se une a la subunidad menor. En esta subunidad caben 6 bases nitrogenadas del ARN mensajero (es decir, dos tríos o tripletes). Cada trío de bases que forman el ARN mensajero se llama codón y cada codón determina un aminoácido. (Los tripletes del ADN se llaman codógenos). (El codón de inicio es AUG, y como hay 4 bases diferentes, hay 64 posibles codones, de los cuales 61 codifican proteínas, ya que hay 3 que no codifican para ningún aminoácido, se los denomina codones STOP e indican la finalización de la síntesis de proteínas). Por otro lado, otro tipo de ARN llamado ARN transferente lleva los aminoácidos que se encuentran libres por el citoplasma hasta los ribosomas en el orden que indica la secuencia de codones del ARN mensajero (un mismo aminoácido puede ser codificado por más de un codón). Un enzima del ribosoma se encargará de ir uniendo los aminoácidos que van llegando, y una vez que se ha formado la proteína, es liberada al citoplasma de la célula.
2.4.- El código genético
El código genético es un código que sirve para relacionar cada secuencia de 3 bases nitrogenadas del ADN o del ARN mensajero con los aminoácidos con los que se identifica.
La importancia del código genético radica en que es un código universal; es decir, este código es el mismo para todos los seres vivos.
3.- INGENIERÍA GENÉTICA
3.1.- Bacterias
Las bacterias son organismos procariotas; es decir, que no tienen núcleo. En su interior poseen:


  • ADN (la región del citoplasma donde se localiza la molécula del ADN de un organismo procariota se llama nucleoide).




  • Vacuolas con sustancias de reserva.




  • Ribosomas para sintetizar proteínas.




  • Un plásmido: los plásmidos son moléculas de ADN en forma circular que contienen información genética fuera de los cromosomas y que no es indispensable para la vida de la bacteria (y esta es la diferencia con el ADN o información genética de los cromosomas) pero suele ser muy valiosa. [Aunque están presentes en casi todas las bacterias, también podemos encontrarlos en organismos eucariotas como las levaduras, que son organismos heterótrofos, ya que carecen de cloroplastos, pero con pared celular].


3.2.- Ingeniería genética
La ingeniería genética es un conjunto de técnicas que consisten en manipular la información genética de los seres vivos.
Gracias a estas técnicas se pueden transferir (pasar) genes de un organismo a otro, de modo que se puede conseguir que los organismos tengan características que inicialmente no poseen (por ejemplo se podrían conseguir animales o plantas fosforescentes, cultivos resistentes a determinados factores…). Para conseguirlo se necesitan los siguientes elementos:


  • Enzimas de restricción: son enzimas producidas por determinadas bacterias que tienen la capacidad de reconocer una secuencia determinada de nucleótidos (es decir, un fragmento determinado de ADN) y extraerla del resto de la cadena. (Son como una especie de tijeras).




  • ADN ligasas: son enzimas que tienen la capacidad de unir fragmentos diferentes de ADN. (es como una especie de pegamento).




  • Vector de transferencia: es un agente (intermediario) que se utiliza para introducir el gen que queremos en el organismo receptor. Normalmente se utilizan plásmidos, por su capacidad para reproducirse y porque es relativamente fácil manipularlos e insertar nuevos fragmentos en ellos (dos características imprescindibles en estas técnicas).




  • ADN recombinante: es una molécula de ADN formada por la unión de dos moléculas de ADN de distinto origen.



El traspaso de genes de un organismo a otro se realiza en varias etapas:


    1. Las enzimas de restricción localizan y separan el gen que se quiere introducir en otro organismo.




    1. Se selecciona un vector (normalmente un plásmido de una bacteria) que se corta con las mismas enzimas de restricción que el gen anterior.




    1. Con las ADN ligasas se unen el gen que se va a introducir en un organismo al que no le pertenece con el vector, formando el ADN recombinante.




    1. El ADN recombinante se introduce en el organismo al que queremos transmitirle el gen.


A los organismos que poseen genes de otros organismos se les llama transgénicos.
4.- APLICACIONES DE LA INGENIERÍA GENÉTICA
4.1.- Obtención de medicamentos
La manipulación genética se utiliza en la industria farmacéutica para la obtención de medicamentos, como por ejemplo la insulina (necesaria para las personas diabéticas), proteínas de coagulación del suero sanguíneo (necesarias para los enfermos de hemofilia) o vacunas para defensa del organismo.
Ejemplo La obtención de la insulina tiene lugar de la siguiente manera:
- En las células del páncreas de una persona sana y gracias a la acción de las enzimas de restricción se localiza y se extrae el gen responsable de dictar la orden para la síntesis de insulina.
- De una bacteria y con las mismas enzimas, se extrae y corta el plásmido (será el vector).
- Gracias al ADN ligasa se une el gen con el plásmido, dando lugar al ADN recombinante.
- El ADN recombinante se introduce en una bacteria que sintetizará insulina porque posee un gen que le dicta la orden para hacerlo.
- Basta dejar que la bacteria se reproduzca para tener numerosas bacterias productoras de insulina.
4.2.- Mejora en la producción agrícola y ganadera
En la agricultura se trata de dotar a los cultivos de genes que los hagan más resistentes a las plagas o a condiciones climáticas extremas (frío por ejemplo), y también que aumenten el valor nutritivo de los frutos.
En la ganadería se puede conseguir animales resistentes a condiciones climáticas adversas, animales que crezcan más, que produzcan sustancias útiles como por ejemplo hormonas…

Ejemplo La obtención de carpas o salmonetes resistentes a ambientes muy fríos:
- Gracias a la acción de las enzimas de restricción se localiza y se extrae el gen responsable de la resistencia a bajas temperaturas de un organismo que lo posea.
- De una bacteria y con las mismas enzimas, se extrae y corta el plásmido (será el vector).
- Gracias al ADN ligasa se une el gen responsable de la resistencia al frío con el plásmido, dando lugar al ADN recombinante.
- El ADN recombinante se inyecta en los embriones al poco tiempo de haberse producido la fecundación (recordar que los peces tienen fecundación externa).
- Los peces a los que den lugar los embriones anteriores serán resistentes al frío porque su ADN contiene el gen responsable de esta característica.
4.3.- Terapia génica
La terapia génica consiste en el tratamiento de enfermedades genéticas, en concreto esta terapia permite sustituir un gen defectuoso por otro sano, o sencillamente insertar un gen que no se posee.
Aunque la técnica todavía está en desarrollo (motivo por el cual su aplicación se lleva a cabo dentro de ensayos clínicos controlados), se ha utilizado con cierto éxito. El primer tratamiento de este tipo en personas se llevó a cabo el 14 de septiembre de 1990 en Estados Unidos. La paciente era una niña de cuatro años que presentaba una enfermedad genética rara caracterizada por la ausencia de un sistema inmunológico competente, debido a un defecto en el gen que codifica una proteína, la enzima ADA, por lo que era vulnerable a cualquier infección. Los niños con esta enfermedad desarrollan generalmente graves infecciones y raramente llegan a la edad adulta, de tal manera que enfermedades infantiles comunes como la varicela son peligrosas para su supervivencia. Esta niña tenía que estar aislada, ya que debía evitar todo contacto con personas ajenas a su familia, mantener un ambiente estéril de su hogar, y combatir las infecciones con gran cantidad de antibióticos. En este caso los doctores extrajeron los glóbulos blancos del cuerpo de la niña, insertando el gen que faltaba en las células (mezclando los glóbulos blancos con un tipo de virus que lo poseía que “infectó” a los glóbulos blancos; es decir, insertó su material genético en ellos), y después, tras cultivar los glóbulos blancos modificados y comprobar que el gen transferido se expresaba, introdujeron mil millones de glóbulos blancos modificados genéticamente dentro de la circulación sanguínea de la paciente. Algunas de estas células emigraron a la médula ósea y empezaron a dividirse y a producir la proteína que no tenía. Este proceso debía ser repetido cada cierto tiempo, ya que los glóbulos blancos tratados genéticamente solamente son eficaces durante algunos meses.
La terapia génica se quiere emplear para el tratamiento de enfermedades como el cáncer, el sida, la hipercolesterolemia familiar, la hemofilia, la anemia falciforme, la fibrosis quística y la distrofia muscular, entre otras.
5.- LA CLONACIÓN
5.1.- Células madre
Las células de los organismos pluricelulares son muy diferentes entre sí, fundamentalmente en forma y tamaño (por ejemplo, en las personas pensar en las neuronas, en las células aplanadas de la piel o en los adipocitos redondeados donde se almacena la grasa). ¿A qué se deben estas diferencias, teniendo en cuenta que si pertenecen al mismo individuo portarán la misma información genética?

Sabemos que la forma y el tamaño de las células (y en general todas sus características) están relacionados con la función que realizan dentro del organismo, cada célula está especializada en una función concreta para la que fue “programada” al nacer. No obstante, las primeras células de un organismo, en concreto las que se forman al dividirse sucesivamente los cuatro primeros días el óvulo fecundado (cigoto), aún no están especializadas y por tanto son todas iguales. Estas células son a las que llamamos células madre. Podemos decir entonces que las células madre son células cuyo destino todavía no se ha "decidido". A partir del cuarto día (el cigoto pasa a llamarse blastocisto), las células que surjan de las siguientes divisiones sí empezarán a especializarse y según la especialización que posean darán lugar a las células de los distintos tipos de tejidos que poseemos en el organismo (músculos, piel, huesos…).
Las células especializadas, al dividirse darán lugar a células con la misma especialización; es decir, serán del mismo tipo.
El trabajo con células madre es esperanzador para las personas que están esperando órganos para ser transplantados, ya que se piensa que si a una célula madre podemos activarle el juego de genes que nos interese, podríamos especializarlas en la formación de los órganos que nos interesen.
En Gran Bretaña está permitido realizar estudios científicos utilizando células madre de embriones humanos siempre que no hayan superado los 14 días.
5.2.- La clonación
La clonar un organismo o una célula significa hacer una copia idéntica al original. Hay dos tipos de clonación: la reproductiva y la terapéutica.
El proceso de clonación tiene lugar de la siguiente manera:


      1. Se extrae el núcleo de una célula cualquiera somática de un individuo y el resto de la célula se tira.




      1. Se extrae un óvulo de otro individuo al que se le quita el núcleo y se tira (el núcleo)




      1. Se le implanta al óvulo sin núcleo el de la célula somática (que será un óvulo con un lote completo de cromosomas sin haber sido fecundado por un espermatozoide, ya que contiene el núcleo de una célula somática).




      1. El embrión resultante tendrá un destino u otro dependiendo del tipo de clonación que se quiera hacer: si la clonación es reproductiva, el embrión se implanta en el útero de una hembra para que siga desarrollándose y de lugar a un individuo clonado, mientras que si la clonación es terapéutica, se mantendrá en el laboratorio mientras se desarrolla para poder extraer en el momento oportuno las células que interesen.




  • Clonación reproductiva: consiste en obtener un individuo exactamente igual a otro, con su misma información genética. Este tipo de clonación se ha llevado a cabo con éxito en algunos mamíferos y actualmente está abierto el debate sobre si se debería intentar la clonación humana. La primera clonación exitosa conocida de un animal fue la de la oveja Dolly (en 1994), sin embargo también sirvió para que pocos años después los mismos científicos que la habían llevado a cabo, no vieran con buenos ojos la realización de este tipo de prácticas en personas. Posteriormente se han llevado a cabo clonaciones de otros tipos de animales, con poco éxito en el sentido de que muy pocos embriones de los clonados eran capaces de continuar desarrollándose y cuando lo hacían la mayoría de los individuos nacidos morían de manera prematura debido a enfermedades.


Inconvenientes de la clonación humana


Los óvulos humanos son un bien escaso y la extracción de los mismos es delicada. No obstante, para superar esta dificultad, dos importantes empresas de Biotecnología propusieron utilizar óvulos de animales, especialmente cerdos. De hecho en 1998, unos científicos comunicaron que habían clonado óvulos de vacas con material genético humano, consiguiendo un embrión que se dejó vivir solamente unos días y un par de años después, en noviembre de 2000 también se publicó que se había realizado un experimento similar, pero utilizando óvulos de ratones.


  • Clonación terapéutica: tiene como objetivo tratar enfermedades y regenerar tejidos. La clonación terapéutica consiste en fabricar células madre del paciente por el siguiente procedimiento (y no producir otros organismos). Se toma una célula somática suya cualquiera a la que le sacamos el núcleo con los cromosomas dentro y tiramos todo lo demás. A continuación obtenemos un óvulo sin fecundar (preferentemente humano pero posiblemente animal) y tiramos su núcleo con sus cromosomas. Metemos el núcleo de la célula del paciente dentro del óvulo. Obtenemos así un óvulo un tanto confundido, porque no ha sido fecundado por un espermatozoide pero a pesar de ello ya tiene completados todos los pares de cromosomas. Gracias a la acción de determinadas sustancias químicas o de corriente eléctrica se consigue que el óvulo empiece a dividirse (lo que hace una vez que es fecundado). Este óvulo dará lugar a células madre que tienen el mismo ADN que el paciente y por lo tanto no causarán rechazo cuando se le inyecten. Una vez que se obtienen células madre, son extraídas del embrión y son utilizadas para tratar al paciente. Esto no es una aplicación de la ingeniería genética, porque los genes no se modifican para nada; lo que se hace es cambiar todo el núcleo de la célula.

De momento las células madre se están utilizando para intentar obtener tres tipos de tejidos: piel, hígado y médula ósea.

FIN DEL TEMA



No olvides ayudarte de los dibujos correspondientes a este tema que tienes en el libro de texto.



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