Alteraciones del sistema inmunitario. InmunopatologíAS




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Tipo II o citotóxica dependiente de Ac



Es el caso de las transfusiones sanguíneos (recordad las compatibilidades entre grupos A, B, AB y 0) y el grupo Rh, que provoca eritroblastosis fetal (aborto) en el segundo hijo y siguientes. Las células del receptor fabrican Ac (IgG o IgM), que actúan como opsoninas (les rodean ) contra los eritrocitos recibidos y luego son lisadas por las células NK, el complemento o fagocitadas.

Tipo III o mediada por complejos Ag-Ac (mediada por inmunocomplejos)



Provoca lesiones en tejidos por acumulación de complejos Ag-Ac (inmunocomplejos) Son frecuentes en caso de infecciones persistentes o por autoinmunidad. Estos complejos no son digeridos por los fagocitos, sino que se acumulan en la nefrona y las obstruyen, también en capilares. Estos acumulaciones activan al complemento, los leucocitos polimorfonucleares, y su acción lesionada los tejidos donde se acumulan, como en la artritis.

Tipo IV, retardada o mediada por células (Tc, Th)



Provocada por los linfocitos Tc, unas 12 horas después del contacto con el alérgeno, a veces semanas. Es el caso del transplante de órganos o la dermatitis por cosméticos, ropa, planta, correa del reloj (hipersensibilidad por contacto). No intervienen Ac sino células.

TRANSPLANTE DE ÓRGANOS. INJERTOS. RECHAZO



Un transplante es una operación en la que se implanta células, tejidos u órganos a un enfermo. Los primeros transplantes en el hombre fueron las transfusiones de sangre, en ocasiones con éxito y en otras no al provocar la muerte del receptor. Fue Landsteiner en 1900 quien descubrió las causas del fracaso de algunas transfusiones, al encontrar en la M.P. de los eritrocitos dos antígenos llamados antígeno A y antígeno B. Con ellos clasificó la sangre humana en cuatro grupos:


GRUPO

Antígenos en la M.P.

Anticuerpos en plasma

Puede donar a

Puede recibir de

A


A

Anti-B

A, AB

O, A

B


B

Anti-A

B, AB

O, B

AB


A y B

Ninguno

AB

O, A, B, AB (receptor universal)

O


Ninguno

Anti-A y anti-B

O, A, B, AB (donante universal)

O



También hay que tener en cuenta otro grupo sanguíneo dependiente de los eritrocitos, el factor Rh.
BASE INMUMOLÓGICA DEL RECHAZO
El rechazo es una respuesta inmunitaria del individuo receptor hacia un órgano transplantado, que es destruido. Ocurre siempre , salvo el caso de que donante y receptor sean gemelos monovitelinos (compatibilidad total) y en el caso de transplante de córnea y de cartílagos, en el que no hay contacto de sangres ni de linfocitos.
Está provocado por los linfocitos T y macrófagos y se basa en el reconocimiento de unos antígenos llamados Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). En los humanos, estos antígenos MHC se denominan HLA (Human Leucocyte Antigens). Los macrófagos (CPA) digieren los HLA y se los muestran a los linfocitos Tn, y estos desencadenan la R.I, al liberar citoquinas como la IL2,IL4, IL5, -IFN, que activan a los Tc, a los B 8producen Ac) En ella puede atacar el complemento (lisas las células introducidas), los Tc y NK destruyen las células.
Son los responsables de la HISTOCOMPATIBILIDAD o compatibilidad entre tejidos del donante y receptor. Son unas glucoproteínas de la superficie (m.p.) de todas las células y órganos, codificadas por 20 genes distintos situados en el cromosoma 6, cada uno de los cuales tiene entre 8 y 10 alelos distintos, algunos hasta 40 (POLIMORFISMO).

Esto origina que el número de combinaciones distintas, es decir, de moléculas de MCH sea altísimo. Cada individuo tiene sus propios CMH (o HLA) y son reconocidos y destruidos por el receptor.
En la práctica es casi imposible encontrar dos individuos con MHC iguales (se dice que entre ellos hay compatibilidad para el transplante o histocompatibilidad), salvo los gemelos univitelinos. Cada persona tiene los suyos propios. Al hacer el injerto o transplante, lo más probable que estos antígenos el receptor los reconozca como extraños y los ataque en unos pocas horas o días.
Antes o después del transplante, se suministran al transplantado INMUNODEPRESORES, es decir, sustancias o radiaciones que disminuyen o impiden la respuesta inmune, para evitar el rechazo, pero tienen varias consecuencias negativas, como son la aparición de cánceres (El S.I mantiene a raya a muchos tumores) y múltiples infecciones.
Los MHC provocan respuestas inmunes no específicas (macrófagos, NK, complemento) y específicas (Th, Ac).
Tipos de transplantes:


  • Autotransplantes o autoinjerto, si el tejido u órgano procede de la misma persona que los recibe. Piel en quemados. No hay rechazo.

  • Isotransplante. Si el donante y receptor son genéticamente iguales. No hay rechazo.

  • Alotransplante o aloinjerto, entre individuos de la misma especie, geneticamente distintos: Ej.: transfusión sanguínea, riñón, hígado, retina, etc. Sí hay rechazo.

  • Xenotransplante, entre individuos de distinta especies. Sí hay rechazo.



Hoy día se transplantan corazones, pulmones, hígados, intestino, páncreas, médula ósea, riñón.
Tipos de rechazo:
El rechazo primario se produce cuando hay el primer contacto y el receptor destruye el órgano recibido. El receptor queda inmunizado por sus células de memoria, y si se produce un segundo transplante del mismo donante, el rechazo es secundario, que es más grave y más rápido.

Prevención del rechazo


  • Realización de estudios de histocompatibilidad (pruebas cruzadas). Se mezclan suero del receptor con leucocitos del donante. Se buscan individuos con alta histocompatibilidad (individuos emparentados).

  • Como es casi seguro que se produzca el rechazo, se hace una supresión de la respuesta inmune (INMUNODEPRESIÓN O INMUNOSUPRESIÓN), con esteroides (bloquean a los macrófagos y las CPA), o la ciclosporina, que actúa como citostático. Es una sustancia fúngica que elimina sólo a los linfocitos T, sin disminuir el resto de defensas. Existe el riesgo de una infección al tener bajas las defensas.


En algunos transplantes no hay riesgo de rechazo, como el de córnea, ya que no hay contacto entre sangres.
El rechazo suele aparecer a las 48 horas después del transplante por una hipersensibilidad de tipo II o bien al cabo de unas semanas por una hipersensibilidad de tipo IV.
Hoy día los órganos más transplantados son :córnea, piel, riñón, corazón, páncreas, hígado y médula ósea.

REFLEXIONES SOBRE LA DONACIÓN DE ÓRGANOS
La medicina busca la lucha contra la enfermedad, la salvación de vidas y la mejora de calidad de vida. La forma de conseguir estos objetivos ha despertado distintas opiniones en algunas sectores de la sociedad, a veces encontradas. En la actualidad, los médicos siguen unas normas éticas a la hora de realizar los transplantes.
En primer lugar hay que tener en cuenta que los transplantes son la única forma que queda de vivir a muchas personas, tras agotar otras vías. Por lo tanto, la donación de órganos, es una muestra de solidaridad hacia los demás. Siempre hay que pensar que cualquiera de nosotros podría necesitar un órgano, y viéndolo desde un punto de vista egoísta, el que hubiera más donantes sería beneficiosos para todos (para nosotros mismos).

Los autotransplantes no generan ninguna polémica, (ejemplo, injertos de piel en los quemados). Las transfusiones de sangre tampoco son polémicas, ya que el donante recupera con facilidad las células donadas; pero si él órgano tiene importancia vital como el riñón, hueso, médula, muchos opinaban que no es ético provocar un daño (quitar un riñón, todavía queda otro) a una persona para salvar a otra.
El problema principal de los transplantes es la ESCASEZ DE DONANTES. En este sentido es sabido la existencia de un mercado negro de órganos, procedentes en muchos casos de países con bajo desarrollo económico.

La población de estos países recurre incluso a la venta de sus propios órganos o de sus familiares para conseguir dinero, anteponiendo esto a cualquier principio ético. Por tanto también se podría plantear un problema de accesibilidad, quedando las clases sociales menos favorecidas al margen de dichos órganos.

Para que pueda haber donación de órganos se debe cumplir unas normas:


  • Que el donante sea mayor de edad, o bien por autorización de padres o tutores si ha fallecido.

  • Que la donación se haga libremente, sin coacciones. Debe haber un consentimiento en vida, firmado por la persona. Se evita la extracción de indigentes, disminuidos físicos o psíquicos.

  • Debe preservarse el anonimato del donante y el receptor.

  • No puede recibir ningún dinero a cambio, ni sus familiares. La ley prohibe el comercio de órganos

  • Debe haber equidad en la donación, respetando la compatibilidad del órgano.


Si el órgano procede un cadáver, apenas hay problemas de tipo ético, los únicos los podría plantear la familia del fallecido. Si el fallecido no lo hubiera autorizado en vida, basta con la aprobación de los familiares directos. El único problema es que el donante “haya fallecido realmente (la ley establece que tres médicos determinen la “muerte cerebral”).
En España existe un larga lista de personas al espera de un órgano para ser transplantado, que por ley debe ser respetada rigurosamente. Una fuente de órganos habitual son personas que han fallecido en accidentes de tráfico y por otras causas, si esta persona no hay evidencias de que sufra enfermedades graves (cáncer, infección contagiosas), es susceptible de donar sus órganos.
Una de las soluciones posibles que está consiguiendo más aceptación en la actualidad es la obtener órganos humanos por clonación terapéutica, a partir de células madre embrionarias. Se regenera el órgano, NO la persona de la que se extraen los órganos. Esta es la línea de trabajo del español Bernat Soria, para conseguir páncreas o incluso los grupos de células productores de insulina (Islotes de Lagerhans), aunque se ha encontrado con impedimentos de la Iglesia y del propio Gobierno, ya que la legislación española no permite todavía la utilización de embriones con estos fines. Por ello hoy día se intenta obtener órganos completos histocompatibles a partir de células madres embrionarias por clonación terapéutica.

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