Alteraciones del sistema inmunitario. InmunopatologíAS




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SISTEMA INMUNITARIO Y CÁNCER



La proliferación celular está controlada por diversos mecanismos. La causa de que no escape a dicho control es la acumulación de mutaciones en determinados genes, entonces se convierte en célula tumoral. Los genes que controlan la división de las células son los protooncogenes y los genes supresores.

Los primeros producen proteínas que promueven la división, si mutan (oncogenes) producen un exceso de dichas proteínas. Los segundos producen proteínas que frenan la división. Si estos mutan, estas proteínas no funcionan y no pueden impedir la división, actuando entonces las de los protooncogenes.

El cáncer es, según Frey y Holland (1979),una masa de células de crecimiento autónomo, progresivo e incontrolado”, que se dividen de forma anárquica sin obedecer dichas normas. La masa de células altera la forma, el tamaño y el funcionamiento del órgano afectado. El tumor es benigno, si queda localizado en un órgano, y maligno si se dispersa a otros órganos, es decir, si hay metástasis. (tumor maligno = cáncer).
Las características del cáncer son:


  • Monoclonalidad, todas proceden de una célula inicial mutada.

  • Pierde la “inhibición por contacto”. Una célula normal detiene el crecimiento al contactar con sus vecinas, la tumoral no. Entonces se apelotonan y forman esa masa celular o tumor.

  • Autonomía, se reproducen sin obedecer las normas en el ciclo celular. Pierde la capacidad para detener el crecimiento y se dividen constantemente. Se acumulan muchas mutaciones en los genes que controlan la división celular de las nuevas células: protooncogenes y genes supresores. Las mutaciones de los protoncongenes son dominantes (basta una copia de esta mutación para que se desarrolle) y las de los supresores son recesivas (las dos copias del gen deben estar mutadas para que aparezca).

  • Pierden la “dependencia del anclaje”. Una célula normal necesita una superficie para crecer, la tumoral no.

  • Agresividad (carácter invasivo), pueden escapar por la linfa o sangre del tumor primario e invaden otros órganos (metástasis) formar tumores secundarios. Son los tumores malignos. Para ello pueden fabricar us propios vasos (angiogenésis).

  • Anaplasia. Sus células presentan aspecto indiferenciado, jóvenes e indiferenciadas. Cambian la morfología respecto el tejido diferenciado. Suelen ser esféricas. El citoesqueleto está alterado, así como sus cromosomas (son frecuentes las aneuploídias). En su M.P. presentan antígenos anormales en su superficie. (antígenos tumorales), que provocan la R.I.

  • Al inyectarlas en otro individuo, provocan tumores.


Se conocen unos 200 tipos de cánceres distintos, que afectan a casi cualquier órgano. En España, cada año se declaran unos 150.000 nuevos casos, de los que sólo sobrevive la tercera parte.
La idea de que el cáncer puede frenarse con el S.I. es antigua. En el s. XIX Se observó que algunos tumores disminuían en pacientes que sufrían infecciones bacterianas y se pensó que el SI formaba defensas contra ellos. Así se ideó una terapia (inmunoterapia) que consistía en inocular una bacteria a enfermos de cáncer. Esta vacunación estimulaba las defensas orgánicas.
Prueba de ello es que en los inmunodeficientes, el cáncer avanza más rápidamente que en los individuos sin alteraciones en el S.I.

Las células tumorales pueden provocar una R.I. y son atacadas antes de que progrese el tumor.
Ante estas células el organismo ofrece varios tipos de respuestas:


  • No específica, las células tumorales son atacadas por macrófagos, NK, y leucocitos polimorfonucleados. Actúan de manera directa o liberando el “factor de necrosis tumoral = TNF) o citoquininas. Son destruidas por histolisis.

  • Respuesta específica o inmunorrespuesta, con Ac y linfocitos Tc.


Las células tumorales producen unos Ag anormales (consecuencia de la mutación) que están en su M.P. Y que provocan la formación de Ac. Están codificados por oncogenes. Las células cancerosas deberían eliminarse del mismo modo que las de un transplante, son algo extraño al organismo, pero disponen de varias estrategias para evitar el ataque del S.I. Estos tipos de cáncer aparecen por un fallo del S.I., que no puede detener a las células tumorales. En los inmunodeficientes, es frecuente la aparición de diversos tipos de cánceres.

Los Ag tumorales pueden ser comunes a distintos tipos de cánceres, o bien son específicos de un en concreto (no es lo normal).
El S.I. mantiene una vigilancia contra estas células tumorales (teoría de la vigilancia inmunitaria contra el cáncer) de diversas formas:


  • Producción de linfocitos Tc, que lisan a las oncocélulas.

  • Producción de Linfocitos Th, que producen citoquinas (IFN y TNF) que estimulan a los Tc

  • Producción de macrófagos y NK, que digieren a las oncocélulas rodeadas por Ac.

  • Producción de Ac-antitumorales. Hoy día se les trata con Ac monoclonales, que son muy efectivos porque sólo atacan a las células que presentan dichos Ag.


¿Cómo escapa el cáncer a esta vigilancia?


  • Las células tumorales no tienen capacidad antigénica (no inducen la formación de Ac, por lo que no son detectadas)

  • Formando oncocélulas sin MHC, o sin Ag tumorales, con lo que no son reconocidas por el S.I..

  • Suprimiendo la R.I. del organismo. Fabrican sustancias inmunosupresoras que engañan a los linfocitos T, o reducen su número o actividad.

  • Proliferando a tal velocidad que las defensas no llegan a tiempo a detenerle.

  • Apareciendo a edades avanzadas, en las que el S.I. está deteriorado o funciona mal.


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