Las células están en equilibrio llamado homeostasis y hay estímulos que actúan sobre los tejidos (radiaciones, virus, bacterias o fallas genéticas) que pueden




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fecha de publicación29.01.2016
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Acumulos Patológicos

Las células están en equilibrio llamado homeostasis y hay estímulos que actúan sobre los tejidos (radiaciones, virus, bacterias o fallas genéticas) que pueden estar actuando sobre las fibras normales y llevarlas a una adaptación o producir necrosis.

La célula cuando se adapta a través de un organismo especial donde puede sufrir metaplasia o hipertrofia necesita el fenómeno de la adaptación, así pueden recibir estímulos y llegar a necrosis o permanecer años y adaptándose a los requerimientos funcionales, cuando la célula recibe los estímulos y van presentando este fenómeno de adaptación que llevan a acúmulos patológicos, puede ser que se acumule distintas sustancias en el citoplasma como agua, lípidos, proteínas o hidratos de carbono, son constituyentes que están habitualmente en el citoplasma pero pueden acumularse progresivamente hasta mantenerse en un equilibrio o puede llegar a ser fatal y la célula entra a necrosis
También existe que a nivel de los acumulos se produzca el deposito de sustancias exógenas como tatuajes o se coloca sustancias exógenas extrañas en los tejidos que no se pueden degradar y se acumulan en el citoplasma, también existen pigmentos propios del organismo como la melanina que se acumulan de forma excesiva ( lunares y demases ) hay tb pigmentos que pueden ser normales y anormales (exógenas como partículas de carbón o endógenas como el colesterol ) para que ocurra el acumulo deben haber fenómenos como mecanismos que fallan para eliminar sustancias, fallas genéticas de origen hereditario donde falta una enzima y se empiezan a acumular sustancias en los lisosomas u otros componentes celulares ( la mayoría son fallas autosomica recesiva ), hay sustancias exógenas que se pueden depositar y acumular como en los pulmones de santiaguino que respira aire contaminado y acumula partículas de carbón en los pulmones y en ganglios linfáticos vecinos, hay procesos que ocurren para que lleven a estos acumulos patológicos, sustancias endogenas sin metabolizar, sustancias por fallas genéticas o se acumulan por no ser solubles, cuando tenemos un problema con el metabolismo, está la célula normal y falla el metabolismo y empieza a acumular grasa en el hepatocito, puede que exista falla genética y hay una déficit enzimático y se acumulan sustancias en el citoplasma o las células captan sustancias extrañas y las fagocitan pero no se puede solubilizar como partículas de carbono.
Dentro de los procesos donde hay acumulación, se habla de la tumefacción turbia y l a degeneración hidropica cuando se acumula agua en el interior de la célula lo q puede pasar en los tubulos renales, esta hinchazón celular normalmente no ocurre en células aisladas si no en tejidos, este tejido cuando se examina a niveles macroscópicos se puede ver un órgano con una consistencia mayor, hay aumento de volumen. Cuando lo veamos a nivel microscópicos veremos fibras hinchadas, pueden tener algunos gránulos que se tiñen levemente con hematoxilina-eosina, dentro de este acumulo de agua al interior de la célula tenemos 2 fenomenos: la tumefacción turbia y la degeneración hidropica, en la tumefacción turbia es un grado menor del acumulo de agua al interior de la célula, en la degeneración hidropica las células están mas alteradas, en la tumefacción hay un aumento de volumen celular, un citoplasma poco transparente y turbio con unos gránulos que se pueden ver rosados si son eosinofilicos y es pq se a acumulado agua fundamentalmente en la mitocondria y se dará este aspecto redondeado, así se ve en microscopia electrónica, pero en microscopio de luz se verán pequeños grumitos.

Después puede seguir acumulándose agua viéndose una vacuola y llegamos a degeneración hidropica en que la célula esta hinchada, tiene una gran vacuola en su citoplasma. Para saber si la célula tiene agua en el citoplasma no es tan fácil viéndolo en microscopio de luz y se llega a la conclusión que es agua por descarte!, ya que cuando tenemos lípidos o glicógeno el aspecto es similar, pero estos se pueden teñir, el agua no, uno puede teñir para lípidos o para glicógenos y si no se tiñe, se dice que lo que tiene es agua, esto se puede ver en hígado, riñón, en otros órganos, en el epitelio y puede ser por producto de intoxicaciones o por disminución del aporte de oxigeno de algunos tejidos.

En la degeneración hidropica la vacuola ocupa casi todo el citoplasma de la célula, el núcleo se ve en un extremo siendo comprimido por la vacuola.

No podemos distinguir si la célula tiene en su citoplasma tiene lipidos, los que se acumulan en el citoplasma de la célula pueden provenir de restos de mb celulares y pueden encontrarse triglicéridos, colesterol fosfolipidos o complejos lipoproteicos.

Un cuadro patológico muy común en la población chilena es el hígado graso, se puede produce por acumulo de ácidos grasos libres que llegan al hepatocito en algunas de las etapas del metabolismo del acido graso puede sufrir una alteración y acumularse en el citoplasma del hepatocito.
La causa principal de que queden acumulos de grasa en la célula hepática es el alcohol, la grasa se acumula en el citoplasma pq a la célula es mas fácil ocupar como fuente energética derivados del alcohol ( etanol y acetaldehído ) estos acumulos grasos pueden acumularse en el miocardio, en el riñón, entre otros.

El hepatocito se ven con una vacuola, núcleo rechazado y si sigue aumentando el volumen de la vacuola la célula puede morir, este acumulo que causa la necrosis también causa inflamación y eso se traduce a hepatitis que puede llegar a ser cirrosis hepática.

Hay que distinguir el agua y el glicógeno, para esto se utilizan tinciones especiales, tinciones que demuestran que lo que se esta acumulando en el citoplasma es lípidos, estas tinciones el problema que tienen es que la grasa se disuelve con alcohol, para poder hacer la demostración de que en estas células se acumuló grasa, hay que fijar por congelación y hacer las tinciones Sudan IV u Oil Reden esta tinción se vera una coloración rojiza en la vacuola.
Si queremos saber que lo que hay es glicógeno se utiliza la tinción PAS, si teñimos con hematoxilina-eosina y se ve una vacuola con un espacio vacío, puede ser glicógenos, grasa o agua, si queremos q saber si es grasa se echan estos colorantes y fijación por congelación, si es glicógeno se le hecha alcohol.
En el hígado normal tiene superficie lisa, de aspecto homogéneo, pero al tener cambios grasos tiene cambio de aspecto y se pierde la superficie lisa, al llegar a la cirrosis la superficie se ve rugosa, el hígado pierde la consistencia, el peso y no hace bien su función. Si se llega a hígado graso y se deja de beber alcohol puede regresar a ser un hígado normal, pero de cirrosis hepática es irreversible.
En el citoplasma se puede acumular colesterol, puede ser producto de desecho de la membrana cuando hay destrucción por ejemplo en inflamación y necrosis, al destruirse la célula el colesterol queda libre y puede ser captado. En la dieta es un problema el alto consumo de grasa y deposito de colesterol en la pared de las arterias lo que conocemos como Arteriosclerosis, en la intima de las arterias grandes al pasar los años comienzan a aparecer estos depósitos , es progresivo ya que comienza a acumularse y al llegar a cierta edad las arterias pierden la elasticidad por los acumulos de colesterol, cuando ocurre en las coronarias se acumula el macrófagos en la altura de los músculos liso, entra el colesterol y provoca las “Placas de Ateroma”, que son manchas amarillentas que se ven en la intima de arterias, y al verlas en microscopio, estas tienen espacios alargados que llamamos agujas de colesterol, el colesterol puede acumularse en la piel como por ejemplo en los parpados a los que llamamos Xantomas, son tumores con acumulos de colesterol que nacen por un alto consumo de este.
Cuando se necrosan células, el producto de desecho de la mb celulares que son fagocitadas se acumulan en los macrófagos y se forman las células en espuma, en la vesícula biliar se produce un proceso especial que se llama Colesterolosis en el cual los macrófagos fagocitan colesterol, esto se ve en la pared de la vesícula.

Las agujas de colesterol van a provocar una irritación en los tejidos y en el endotelio de una mayor manera, van a contribuir a una mayor inflamación, pero como estas no se pueden disolver el organismo las fagocita.
Las células en espuma se encuentran en muchos procesos inflamatorios, son macrófagos que han fagocitado sustancias lipidicas que veremos en inflamaciones crónicas, con un aspecto de citoplasma claro con puntitos que pueden ser colesterol u otros lípidos que fueron fagocitados por ellos.

Existe tb en las alteraciones de l metabolismo de los lípidos que se produzca una infiltración grasa que es el acumulo intracelular de lípidos en células del estroma como puede ser en el corazón cuando esta de color amarillento, esta infiltración tb puede ser un acumulo de nivel extracelular o que haya una infiltración entre las células parenquimatosas y esto puede ser esta infiltración grasa que puede ocurrir en una atrofia, ya que un órgano atrófico tiene aumento de tejido adiposo.
Las proteínas pueden acumularse en el citoplasma y pueden presentarse como vacuolas, estas pueden presentar un color rojizo, lo que llamamos medio eosinofilico, puede haber un deposito en exceso de proteínas a nivel intracelular o extracelular, en el plano intracelular puede ocurrir en el riñón, en los plasmocitos, en las células hepáticas. En el caso del riñón puede ser un paciente que tiene una perdida de proteínas en la orina importante lo que llamamos Proteinuria (perdida de proteínas por enfermedades en el riñón) , el organismo quiere compensar esta perdida de proteínas y comienza a acumularlas en los tubulos renales, ahí podemos encontrar estos acumulos.
A veces por alteración en el caso de los plasmocitos, células derivadas de linfocitos B célula que producen la inmunoglobulina, no eliminan adecuadamente la inmunoglobulina y se acumula en el citoplasma de las células lo que llamamos “cuerpos de Russell”, en estos la inmunoglobulina se acumula en el retículo endoplasmico y forman una especie de vacuola que se ve rosada, estas vacuolas son acumulo de proteínas.
En el hígado esto puede pasar por una falla genética por déficit de la encima “alfa-1-antitripsina” y comienzan a acumularse proteínas en los hepatocitos. A veces estas alteraciones en las proteínas pueden ser por fallas que ocurra en las chaperonas, en el empaquetamiento de las proteínas haya una falla y esto lleva a que se acumulen estas proteínas en el citoplasma que pueden llevar hasta la muerte celular.
El glicógeno es otro componente que podemos encontrar en el citoplasma de las células tiene aspecto similar al de los lípidos al verlo con la tinción hematoxilina eosina, si hay glicógeno hay que hacer una tinción especial como el PAS o Carmín de Best y saber establecer que lo que estamos viendo acumulado es glicógeno, esto se puede ver en la diabetes, en los tubulos renales, en hepatocitos, en las células Delta en los islotes de langerhans y también se puede ver acumulos de glicógenos en enfermedades de origen hereditario en que órganos como el corazón, páncreas y otros pueden presentar grandes acumulaciones de glicógenos en los lisosomas como en las enfermedades de Von Gierke y Pompe.
A veces estas sustancias, cuando llega un sustrato a la célula en el citoplasma deben degradarse en el lisosoma pero hay fallas enzimaticas y comienzan a acumularse en este, existen enfermedades por déficit de enzimas lisosomales, que llevan a los acumulos en los lisosomas, estas enfermedades pueden ser ocasionadas por una falla del metabolismo del glicógeno o de mucopolisacarido y todas estas enfermedades se acumulan en los lisosomas con una serie de sustancias debido a una falla en una de las reacciones enzimáticas pq el niño presenta el déficit de una enzima y esto hace que las sustancias no se metabolicen adecuadamente y se acumulen en el lisosoma.

Estas enfermedades pueden estar afectando a glicógenos, mucopolisacaridos y sustancias lipidicas, son producto de fallas enzimaticas que son necesarias para proceso de la proteína ya sea para una función un transporte para procesar esta enzima, metabolizarla y esto falla el origen genético por una mutación q se produjo y las enzimas comienzan a acumularse ahí o tb puede ser por un proceso autoinmunitario. Lo mas frecuente es que haya una alteración genética autosómica recesiva.
En los órganos donde se manifestara mas esto dependerá de donde el organismo tiene la mayor necesidad para degradar este material ya sea el corazón, el cerebro, el hígado, el bazo, el músculo y la expresión clínica variara según de donde se haga el deposito.

Ejemplos de enfermedades lisosomales son: Tay Sachs, Niemann Pick, Gaucher.
Cada una es distinta por la sustancia que acumula ya que son distintos déficit enzimáticos de estas, en el Tay Sachs alteración en los gangleostidos y empieza a acumularse, es frecuente encontrarse con estas encimas en el cerebro, entonces los pacientes tendrán alteraciones neurológicas y los niños morirán a los 2-3 años de edad, es de origen genético, afecta a las neuronas y a la retina. Niemann- Pick acumula esfingomielina y colesterol, hay un déficit de la enzima esfingomielinasa y el compromiso principal es neurológico, los niños también mueren a los 2-3 años de edad. Gaucher hay acumulo de glucocerebrosidos en fagocitos y fundamentalmente comienzan a acumularse en el bazo y eso lleva a q se produzca un aumento de tamaño del bazo a lo que llamamos “esplenomegalia”, crece el bazo y el bazo al estar muy agrandado producirá eliminación de células de la sangre y esto produce pancitopenia que quiere decir disminución de todas las células de la sangre y trombocitopenia que quiere decir disminución de las plaquetas.
También existen depósitos lisosomales de otras sustancias con otras variedades enzimaticas que pueden afectar a los mucopolisacaridos y ahí hablamos de “mucopolisacaridosis” que es un grupo de 10 enfermedades aprox. que lo principal que hay que saber es que fallan una series de enzimas que participan en el metabolismo de glicosaminglicanos y que muchos de los pacientes tienen alteración mental, retraso mental y rasgos faciales toscos, muchas veces fallecen antes de llegar a la adolescencia.

La mayoría de estas enfermedades asociadas a las mucopolisacaridosis son autosómicas recesivas.

Existen también dentro de las alteraciones del metabolismo es que hayan alteraciones en los pigmentos, estos los podemos clasificar como endogenos (melanina, lipofuscina, hemosiderina y bilirrubina) y exógenos (carbon, en odontología la amalgama).

Cuando respiramos, las partículas de carbón llegan al pulmón y se acumulan. A corte histológico se ven como grumos negro y al no poder solubilizar quedan en el citoplasma de los macrófagos o en ganglios linfáticos mediastinicos.

El proceso de acumulación de partículas de carbón se llama “antracosis”. Al tener los pulmones con estos acumulos hay mayor posibilidad de tener enfermedades pulmonares.

En la boca se puede encontrar estos pigmentos en la encía o reborde alveolar, posiblemente al paciente le hicieron una amalgama que paso a la encía, se ven manchas negruscas o azulosas, en algunas ocasiones la lesión puede alcanzar el hueso.
Existen pigmentos endogenos que pueden ir depositándose en los tejidos, como por ejemplo la lipofucsina que aparece por envejecimiento del miocardio, se ve una coloración pardusca, se ve en el miocardio de una persona de edad. También se puede ver en el hepatocito.
La melanina se puede encontrar en la piel, puede estar aumentada o disminuida, pueden estar formando lunares, pecas y otras alteraciones que se ve un aumento de la melanina, tb puede haber una disminución como la gente q comienza a despigmentarse y se llama “Vitiligo”.
A veces se forma un tumor llamado melanoma que se forma por gran cantidad de pigmento, tiene un mal pronostico, a veces es plano, a veces es levantado, tiene el color por la gran cantidad de melanina.
Otro pigmento endogeno es la Hemosiderina generalmente es por rompimiento de glóbulos rojos por exceso de descomposición de la hemoglobina, se forma este pigmento café, este pigmento no sabemos si es melanina o hemosiderina y para saber existe un colorante q se llama “Azul de Prusia” que tiñe de azul intenso la hemosiderina y la melanina no se tiñe. Para saber si las células que hay ahí son melanocitos o no existen colorantes para determinar las células.
Existe tb el deposito en la esclerótica del pigmento de la bilirrubina por ejemplo en alguien que tiene enfermedades hepáticas avanzadas como la cirrosis hepática, empieza a haber una alteración en el metabolismo de la bilirrubina que aumenta en la sangre y comienza a acumularse en los tejidos como la piel y la esclerótica, cambiando de color a un color medio amarillento.
Dentro de las alteraciones del metabolismo del calcio, puede estar perdiéndose en el organismo o acumulando depósitos, se puede encontrar depósitos de calcio en los tejidos y pueden ser calcificación distrófica, calcificación metastasica o calcinosis.
Estos depósitos van a ocurrir por distintas razones, en la calcificación distrófica hay daño de tejido, hay necrosis celular y un PH mas acido, esto favorece a este tejido necrotico para que se deposite calcio, este calcio trae concentraciones normales en la sangre, cuando la concentración es normal lo llamamos celcemia normal, pero si hay alteraciones afectando al riñón, a la paratiroides o en los huesos, donde se movilicen muchas sales de calcio y aumente el calcio en la sangre tendremos Hipercalemia, a esto lo llamamos calcificación metastasica, se movilizó por problemas suprarenal, en los huesos, en los riñones entre otros, esto hace q se deposite el calcio.

Hay veces que hay deposito de calcio en los tejidos que está en la sangre, no hay alteraciones hormonales, no hay razón para entender pq se le deposita calcio presente y hay masas tumorales, a esto lo llamamos calcicosis, y el tejido esta normal, sin inflamación.

De todos estos procesos de calcificación, debe haber una fase donde se inicia el proceso, que puede ser intra o extra celular, si es extracelular hay vesículas y matriz, si es intracelular comienza en la mitocondria, y se propagan en base a fosfato de calcio y con ayuda de otras sustancias como colágenos y otros ayudan que se propaga.
Estas calcificaciones pueden ser complicadas y traer problemas serios por ejemplo una calcificación en la válvula, donde se dañan se inflaman y se necrosa parte del tejido y comienza a calcificar y queda una válvula calcificada que no se podrá abrir ni cerrar normalmente y ocasionará turbulencia y otra serie de problemas.
La calcificación Distrófica el tejido esta oralmente alterado en necrosis y así se producen los depósitos de sales de calcio, en esta calcificación se ve necrosis o inflamación alrededor de los depósitos, estos depósitos con tinción hematoxilina eosina se verán azulosas, a veces los depósitos son tan grandes que el tejido para cortarlo hay que someterlo a descalcificación y así se pierden las sales de calcio y se podrá ver mejor

En la pulpa del diente tb se ve depósitos de calcio que se llaman pulpolitos.

En calcificación metastasica el paciente tiene aumento de calcio circular, ira a depositarse a tejidos q están sanos, se pueden ver en vasos sanguíneos, riñones, pulmones o mucosa gástrica.

Cuando hay un tumor o una hiperplasia de la glándula Paratiroides, se llega al paratiroidismo que es exceso de hormona paratiroidea que tiene que ver con el cáncer a los huesos, en los países que tienen tumores q afectan a muchos huesos y q se produce una destrucción muy grande en diversos huesos como por ejemplo en el mieloma tumor de medula ósea.
Otro cambio que podemos encontrarnos es el cambio hialino, esto significa que el tejido tiene aspecto homogéneo, de coloración rosada, y que sus cambios pueden suceder en el citoplasma, o intra citoplasmático o extracelular.

Este cambio hialino en muchos casos puede ser a nivel de colágeno en muchos casos a nivel extra celular, como tb pasa en cicatrices donde se ve una homogenización de la fibra colágena dándole color rosado parejo, tb puede haber en el riñón en el caso de la diabetes. En el hígado en los cuerpos de Mallori tb se puede observar esto. En el colágeno, en el caso de una persona q ha sufrido un infarto se produjo necrosis de miocardio, si el paciente sobrevive se hace una cicatriz que es de fibra colágena compacta y homogénea.
Este cambio hialino es también un deposito de proteínas a nivel del plasmocito con una gran vacuola y se ve todo homogéneo, este cambio parece en un proceso de inflamación crónica que son los “cuerpos de Russell”.
Es similar a este cambio hialino el proceso que se llama “amiloidosis” que es el deposito de una proteína que se llama amiloide, que puede estar en muchos tejidos como en el riñón, hígado entre otros, esta sustancia se ve rosada que puede estar a nivel intra o extra celular, la mayoría de los casos es extracelular. Hay que distinguirlo al cambio hialino con una tinción especial llamada “Rojo congo”, esta tinción le da una coloración rojiza si es amiloide, si es colágeno no se va a teñir. El patólogo también puede verlo por luz polarizada, ya que la sustancia teñida con esta luz se puede ver de color verdoso.
Esta amiloidosis no es una enfermedad sola, es una expresión o manifestación de diversas enfermedades, el amiloide esta constituido por proteínas fibrilares, un 95 % proteínas fibrilares y un 5% de glicoproteinas, tiene un aspecto de fibrillas no ramificadas con diversos componentes, existen diversos tipo de amiloide dependiendo del origen, puede ser de plasmocitos, de hepatocitos u otros. En el caso de los plasmocitos tiene una composición de cadena livianas de las inmunoglobulinas que se le llama amiloide Light, se le ha a nominado AL, existe otro amiloide que es de cadena asociada que se origina de los hepatocitos llamado amiloide asociado y se le llama AA.
El deposito de esta sustancia puede verse solo en tejido u órgano aislado o localizado, pero gral% nos encontraremos ante todo con que tienen un compromiso sistémico, o sea que tienen varios órganos o tejidos este depósitos, al encontrarnos con esta amiloidosis sistémica el paciente tiene muy mal pronostico, tiene un cuadro avanzado y estado deteriorado de la salud.
La amiloidosis primaria es sistémica hay un compromiso de varios órganos y tejidos, la amiloide que se deposita es la liviana, oralmente por una alteraciones la plasmocitos y lo mas frecuente es que estos problemas se vean en pacientes con tumor maligno llamado mieloma ( tumor de la medula ósea hematopoyetica) proliferación de los plasmocitos. Se depositaran en varios tejidos pero el mas importante para nosotros es cuando se deposita en la lengua. Otras enfermedades que tb pueden tener estos depósitos son las de carácter inflamatorio.
La amiloidosis secundaria se relaciona con procesos inflamatorios, hay distintas manifestaciones al deposito, puede haber amiloidosis asociadas con hemodiálisis, en pacientes con insuficiente renal, hay una variedad rra hereditaria comun en el mediterráneo que se llama amiloidosis familiar o hereditaria, es autosómica recesiva.

Para que se produzca el amiloide hay un estimulo que puede llevar a la formación de esto, en algunos casos cáncer o tumores malignos en que afecta a los linfocitos B, plasmocitos cadenas ligeras de la inmunoglobulina se forma la proteína AL, a veces con inflamaciones crónicas se forma la AA.
Es poco claro y generalmente es difícil de tratar esto, el caso de amiloidosis por AA puede ser un proceso genético, cuando hay alteraciones en los plasmocitos hay excesos de cadenas ligeras de inmunglobulina que se pueden depositar en varios órganos como riñón, bazo, hígado, corazón, glándulas, páncreas o lengua. Lo mas común para los odontólogos es en la lengua. En el riñón se ve masas hialinas en los glomérulos renales donde se produce el deposito, y como dijimos anteriormente para saber si es amiloide o degeneración hialina se verá gracias a la tinción rojo congo.

En la lengua lo podemos ver ya que la lengua empieza a perder la consistencia, las papilas que son normales comienzan a perderse por el deposito que se acumula en la lengua, con esto se piden examen y lo primeros que hay que pensar es en mieloma.

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