Programa Madre GÉnesis-sefh. Versión nº 0




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Modelo de informe de evaluación

Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0

Septiembre 2005

Certolizumab pegol, Cimzia

en indicación para Artritis Reumatoide

Información básica. GENESIS


Fecha 14/09/10




1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME


Fármaco: Certolizumab pegol

Indicación clínica solicitada: Artritis reumatoide (AR)

Autores / Revisores: Pere Ventayol en base al informe básico Genesis y a informes de otros fármacos anti-TNF disponibles en Genesis,

Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Ninguno.


2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN


Facultativo que efectuó la solicitud: Dr. Espadaler

Servicio: Reumatología

Justificación de la solicitud:
Estructura molecular diferente al resto de antiTNF (Fargmento de Fab humanizado y conjugado con polietilenglicol).
Es el primer y único anti-TNF PEGilado sin región Fc.
La pegilación del fragmento Fab’ disminuye la inmunogenicidad del fármaco mediante el ocultamiento de potenciales puntos antigénicos de dicho fragmento Fab’
Certulizumab ha demostrado beneficio clínico en pacientes con AR combinado con MTX y en monoterapia.

Al no presentar región Fc no produce ni fijación del complemento ni lisis celular

Permite administración subcutánea

Fecha recepción de la solicitud: 29-06-10

Petición a título: Consensuada y tiene visto bueno del Coordinador de la Unidad


3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO


Nombre genérico: Certolizumab pegol

Nombre comercial: Cimzia ®

Laboratorio: UCB Pharma

Grupo terapéutico: Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-)

Código ATC: L04AB06

Vía de administración: Subcutánea

Tipo de dispensación: Hospitalaria

Vía de registro: Procedimiento de registro centralizado. EMEA.


Presentaciones y precio

Forma farmacéutica y dosis

Envase de 2 unidades

Código

Coste por unidad PVL

Cimzia® 200 mg/mL, jeringa precargada 1 mL

2 jer prec

664247

474.00 €



4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.


4.1 Mecanismo de acción.
Certolizumab pegol tiene una alta afinidad por el TNFα humano al que se une con una constante de disociación (KD) de 90 pM. El TNFα es una citoquina clave proinflamatoria que desempeña un papel fundamental en los procesos inflamatorios. Certolizumab pegol neutraliza de forma selectiva el TNFα (CI90 de 4 ng/ml para la inhibición in vitro del TNFα de origen humano en un ensayo de citotoxicidad con células L929 de fibrosarcoma murino) pero no neutraliza la linfotoxina α (TNFβ).

Se ha demostrado que Certolizumab pegol neutraliza el TNFα humano soluble y unido a membrana de forma dosis dependiente. La incubación de monocitos humanos con Certolizumab pegol produjo una inhibición dosis-dependiente de la síntesis de TNFα y de IL1β inducida por lipopolisacárido (LPS). Certolizumab pegol no contiene región Fc (fragmento cristalizable), que en condiciones normales forma parte de la molécula de un anticuerpo completo, por tanto, no fija el complemento ni provoca citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo in vitro. Tampoco induce apoptosis in vitro, en los monocitos y linfocitos obtenidos de sangre periférica humana, ni degranulación de neutrófilos.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación


  • AEMyPS y EMEA (Noviembre 2009):

Certolizumab pegol en combinación con metotrexato (MTX) está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave en pacientes adultos, cuando la respuesta a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) incluyendo metotrexato, haya sido inadecuada.
Certolizumab pegol puede administrarse en monoterapia cuando exista intolerancia al metotrexato o cuando el tratamiento continuado con metotrexato no sea adecuado.
Certolizumab pegol ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño articular valorado radiográficamente y mejorar la función física, cuando se administra en combinación con metotrexato.

Fecha autorización comercialización: 05/10/2009

  • FDA (Noviembre 2009):

Certolizumab pegol esta indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Certolizumab pegol se administra por vía subcutánea, con una posología cada dos semanas y un sistema de administración mediante jeringa precargada.

La dosis inicial recomendada de Certolizumab pegol para pacientes adultos con artritis reumatoide es de 400 mg (2 inyecciones de 200 mg cada una en un día) en las semanas 0, 2 y 4, seguido de una dosis de mantenimiento de 200 mg cada 2 semanas. Durante el tratamiento con Certolizumab pegol se debe continuar utilizando MTX cuando sea apropiado.

Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza normalmente dentro de las 12 primeras semanas de tratamiento. La continuación del tratamiento debe ser cuidadosamente reconsiderada en pacientes que no hayan mostrado evidencia de beneficio terapéutico dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento.
4.4 Farmacocinética.
Absorción

Tras la administración subcutánea, las concentraciones plasmáticas máximas de certolizumab pegol se alcanzaron entre las 54 y las 171 horas posteriores a la inyección. El certolizumab pegol tiene una biodisponibilidad (F) del 80% aproximadamente (intervalo entre 76% a 88%) tras la administración subcutánea en comparación con la administración intravenosa.

Distribución

En un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con artritis reumatoide se estimó el volumen aparente de distribución (V/F) en 8,01 l.

Biotransformación y eliminación

La pegilación, es decir, la unión covalente de polímeros de PEG a péptidos, retrasa la eliminación de esas moléculas peptídicas de la circulación por diferentes mecanismos, incluyendo la disminución del aclaramiento renal, la disminución de la proteolisis y la disminución de la inmunogenicidad. Por consiguiente, certolizumab pegol es un fragmento Fab' de un anticuerpo conjugado con PEG con el fin de prolongar la semivida de eliminación plasmática terminal del fragmento Fab' hasta un valor similar al de la molécula de anticuerpo completo. La semivida de eliminación terminal (t1/2) fue aproximadamente de 14 días para todas las dosis estudiadas.

En un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con artritis reumatoide, el aclaramiento estimado tras la administración subcutánea fue de 21,0 ml/h, con una variabilidad interindividual del 30,8% (CV) y una variabilidad entre mediciones del 22,0%. La presencia de anticuerpos frente a certolizumab pegol produjo un aumento de aproximadamente tres veces en el aclaramiento. En comparación con una persona de 70 kg, en pacientes con artritis reumatoide que pesaban 40 kg y 120 kg el aclaramiento fue un 29% inferior y un 38% superior respectivamente.

El fragmento Fab’ consta de compuestos proteínicos y se espera que se degrade a péptidos y aminoácidos por proteolisis. El componente PEG desconjugado se elimina rápidamente del plasma y es excretado por vía renal en cantidad desconocida.

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