La epilepsia es tan antigua como el hombre. Se sabe de legislaciones acerca de pacientes epilépticos en el código de Hammurabi y en la antigua Grecia se le




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FÁRMACOS TRADICIONALES


Los llamados fármacos tradicionales son aquellos que tienen en uso varias décadas y cuyos efectos tanto terapéuticos como colaterales y tóxicos son ya muy bien conocidos: fenobarbital, fenitoína, primidona, carbamazepina, valproatos y benzodiazepinas, que se describirán en sus mecanismos de acción, indicaciones, efectos colaterales y tóxicos.
Fenobarbital. Se introdujo a la clínica en 1912 como hipnótico y tranquilizante, pero se descubrió por Hauptmann ese mismo año que las crisis epilépticas tenían una marcada reducción con su uso. .

Indicaciones: crisis tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales.

Efectos colaterales y tóxicos: sedación, ataxia, mareo, insomnio, hiperquinesia, cambios del talante, agresividad, disfunción cognitiva, impotencia, reducción de la libido, deficiencia de folato, de vitamina K y D, osteomalacia, contractura de Dupuytren, hombro congelado, anormalidades del tejido conectivo, rash.

A pesar de los efectos colaterales, es muy efectivo y barato. Muchos de los efectos son dependientes de dosis, por lo que una vigilancia adecuada, con la dosis mínima efectiva mejoran la tolerabilidad.
Fenitoína. (Wilder) Merritt y Putnam en 1938 descubrieron el efecto anticonvulsivo de la fenitoina sin efecto hipnótico, lo cual significó un cambio muy notable en el tratamiento de la epilepsia, hasta entonces a base de bromuros y fenobarbital y fue el primer producto que mostró efectividad anticonvulsiva en animales antes de ser probado en seres humanos.

Indicaciones: crisis parciales y crisis generalizadas tónico-clónicas.

Efectos colaterales y tóxicos: ataxia, mareo, letargia, sedación, cefalea, disquinesia,, encefalopatía aguda, cambios de talante, depresión, agresión, síndrome cerebeloso crónico, neuropatía periférica; datos de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, anemia); deficiencia de folatos, anemia megaloblástica, afectación de la médula ósea; hepatitis, deficiencia de vitamina K, defectos de coagulación; disminución de las inmunoglobulinas (proteínas que constituyen los anticuerpos o defensas del organismo), descalcificación, disfunción tiroidea, disfunción hormonal, pérdida de la libido, trastornos del tejido conectivo, pseudolinfoma, vasculitis, miopatía; rasgos faciales toscos, hirsutismo (exceso de vello en las mujeres), hinchazón de las encías.
Carbamazepina. A finales de los años 50 se probó exitosamente como anticonvulsivo y como tratamiento de la neuralgia del trigémino, estableciéndose en los siguientes años como uno de los anticonvulsivos más importantes del mundo.

Indicaciones: crisis parciales y crisis generalizadas tónico-clónicas.

Efectos colaterales y tóxicos: somnolencia, fatiga, mareo, ataxia, diplopia, visión borrosa, rash y otras reacciones cutáneas, discrasias de médula ósea, hiponatremia, retención de agua y nefritis.
Valproato. B.S. Baron lo sintetizó por primera vez en 1882 y fue usado inicialmente como un solvente orgánico. Meunier, en 1963, fue el primero que identificó una acción antiepiléptica mientras lo usaba como solvente en el tamizaje de nuevas drogas antiepilépticas. Los primeros estudios clínicos fueron reportados por Carraz en 1964 y desde entonces su uso ha sido cada vez más difundido.. Del ácido valproico se han derivado el valproato de magnesio, de sodio y el divalproato de sodio. Indicaciones. Crisis parciales y todo tipo de crisis generalizadas (tónico-clónicas, ausencias, mioclonias, atónicas).

Efectos colaterales y tóxicos: Toxicidad hepática severa en niños pequeños (efecto raro), pancreatitis, insuficiencia renal, mareo, trastornos cognitivos, agresividad, temblor, debilidad, encefalopatía, trombocitopenia, neutropenia, anemia aplástica, adelgazamiento y pérdida del cabello, ganancia de peso .

Existen nuevos fármacos (oxcarbazepina, lamotrigina, felbamato, gabapentín, vigabatrina, topiramato, levetiracetam, etc.) que actualmente se usan en los casos considerados refractarios y cuya verdadera utilidad se evaluará con el tiempo.

Fármacos tradicionales





Nombre genérico

Abreviatura

Marcas disponibles

Fenobarbital

Pb

Fennabbott

Fenitoína

PHT

Epamín, Fenidantoín S, Fenitrón

Primidona

PMD

Mysoline, Pridona

Etosuximida

ETX

Zarontín

Carbamazepina

CBZ

Tegretol, Neugerón, Carbazina

Valproato

VPA

Depakene (ácido valproico), Atemperator, Criam (valproato de magnesio), Epival (divalproato de sodio), Leptilán (valproato de sodio)

Clonazepam

CNZ

Rivotril



Nuevos fármacos





Nombre genérico

Abreviatura

Marcas

Oxcarbazepina

OXC

Trileptal

Felbamato

FBM

Felbatol

Vigabatrina

VGB

Sabril

Lamotrigina

LMG

Lamictal

Gabapentina

GBP

Neurontín

Topiramato

TPM

Topamax

Levetiracetam

LVT

Keppra



INDICACIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS




TIPO DE CRISIS

1ª. ELECCIÓN

ALTERNATIVA

Crisis focales simples o complejas

PHT, CBZ, VPA

Pb, PMD, nuevos

Ausencias

VPA, ETX

LMG

Crisis generalizadas tónicas, clónicas y tónicoclonicas

PHT, CBZ, VPA

Pb,PMD, nuevos

Mioclónicas

VPA, CBZ

LMG

Atónicas

CNZ, VPA

TPM, LMG



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