Reacciones Adversas de los Fármacos




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títuloReacciones Adversas de los Fármacos
fecha de publicación25.01.2016
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Reacciones Adversas de los Fármacos
-Talidomida se administró a embarazadas, con el fin de disminuir los efectos propios del embarazo(náuseas, vómitos). Primero se probó en animales y cuando se usó en mujeres hubo una epidemia de focomelia (niños que nacían sin extremidades)
-Reacciones adversas cualquier efecto nocivo no esperado que aparece con el uso de dosis habituales de un medicamento.

Excluye las sobredosis y el abuso en el empleo de medicamento en clínica (uso ilícito)

*Incidencia:

-Variable: 1-30%.


-En pacientes hospitalizados, RAM aparecen en un 10-20%, de las cuales 10-20% son severas.

-Hospitalización por RAM: 3-7%.

-Puede haber muerte por RAM y su incidencia es desconocida, pero se estima en un 0.5-0.9%.

-Ej: penicilina produce anafilaxis (reacción alérgica)

*Factores Predisponentes:


-Edad recién nacidos y ancianos tienen distintos mecanismos, es decir tienen mecanismo hepático, renal y enzimáticos diferentes.
-Sexo la mujer tiene más efectos secundarios, como irritación gastrointestinal por AINE.
-Polifarmacia mientras más fármacos sean ingeridos al mismo tiempo, más posibilidad de reacciones adversas.
-Daño hepático/renal.
-Tipo de fármaco (hay algunos más tóxicos que otros. Ej: penicilina, antibiótico menos tóxico. Los aminoglucósidos son antibióticos que producen ototoxicidad y nefrotoxicidad), dosis ( a mayor dosis mayor probabilidad de reacciones adversas), duración del tratamiento (a mayor tiempo, mayor probabilidad de RAM).
-Factores genéticos ej: los acetiladores lentos.

*Clasificación de las RAM:


-Leve no requiere tratamiento ni ajuste de dosis.
-Moderada requiere un cambio en la terapia (por ejemplo disminuir la dosis), aunque no siempre una suspención del medicamento.
-Severa implica riesgo de muerte, hay que suspender el medicamento.

Ej: anafilaxis



-Letal contribuye en forma directa o indirecta a la muerte del paciente. Hoy en día esto casi no existe.

*Clasificación de las reacciones adversas:


a) Relacionadas con la dosis (tipo A)

-Efectos laterales (o colaterales o secundarios).

Ej: anticoagulanteshemorrágeas.



-Toxicidad directa en diversos órganos o sistemas. Ej: medicamentos antineoplásicos cardiotoxicidad, Dipirona leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica (depresor medular).

b) Independientes de las dosis (tipo B)


-Alergia o hipersensibilidad al medicamento

-Idiosincrasia reacción inesperada independiente de la dosis, no es alergia, y se debe a una causa genética.
Tipo A son efectos de alta frecuencia, pero sin gravedad.

Tipo B Son efectos de baja frecuencia, pero de gran gravedad, incluso produciendo la muerte. No se trata disminuyendo la dosis.

  • Efectos laterales:


Representan una extensión del efecto del farmacológico del medicamento.

-Sueño causado por depresores del SNC.
-Sequedad bucal producida por un fármaco anticolinérgico (como la atropina). También se producen alteraciones oculares, como fotofobia y parálisis de la acomodación del cristalino.
-Hemorrágeas producidas por anticuogulantes.

Pueden ser prevenidos o atenuados al reducir la dosis administrada.

  • Toxicidad directa:


-Hepatotoxicidad Isoniazida.
-Depresión medular Pirazolónicos.
-Esmalte dentario flúor, tetraciclinas.
-Gastrointestinal AINE, ácido nalidixico.
-Nefrotoxicidad aminoglucósidos.
-Cardiotoxicidad doxorubicina.


Reacciones de hipersensibilidad



-Tipo I hipersensibilidad inmediata. Es la más grave. Su expresión máxima es la anafilaxis.
-Tipo II citotóxica, porque afecta algunas células sanguíneas.
-Tipo III complejo tóxico inmune.
-Tipo IV mediada por células (ya que las 3 primeras son mediadas por inmunoglobulinas).

  • Tipo I:


-Mediada por IgE

-Células efectoras mastocitos y basófilos.

-Mediadores histamina, prostanglandinas, serotonina, leucotrienos, PAF (factor activador de plaquetas)

-Sistemas afectados piel y mucosas (picazón, enrojecimiento)

cardiovascular

respiratorio

gastrointestinal

-Ejemplos más comunes penicilina, sulfas o sulfonamidas, anticonvulsivantes (para epilepsia), anestésicos locales (procaína)

*Sintomatología prevalente:

-Piel, mucosas rash cutáneo, urticaria, angioedema (vasodilatación, aumento permeabilidad vascular).

-Cardiovascular hipotensión, bradicardia, shock, depresión cardiovascular

-Respiratorio broncoconstricción, edema laríngeo.

-Gastrointestinal diarrea, vómitos.

-Otros cefalea, incontinencia urinaria, diaforesis (lagrimeo)

  • Tipo II:


-Mediada por IgM y IgG

-Fármacos actúan como haptenos (moléculas de bajo peso molecular que sola no actúa en el sistema inmune, pero acompañada si lo hace) y se une a eritrocitos, plaquetas y leucocitos.

-Mediador complemento.

-Ejemplos 

-Anemias hemolíticas (clorpromazina, metildopa).

-Agranulocitosis (sulfonamidas).

-Púrpura trombocitopénica (aspirina, fenitoína).

  • Tipo III:

-Mediada por IgE y IgM.


-Clínicamente se manifiesta por la denominada enfermedad del suero: erupción en la piel, urticaria, artralgia o artritis, fiebre y linfoadenopatías.

-Otra forma es la vasculitis inmune eritema multiforme, Síndrome de Steven Johnson (mucocutáneo).

-Ejemplos penicilina, sulfas, anticonvulsivantes, compuestos yodados, tiouracilos.

  • Tipo IV:


-Mediada por linfocitos sensibilizados.

-Células Efectoras Citoquinas.

-Corresponden a las denominadas dermatitis por contacto que incluyen fármacos y otros antígenos de uso común antibióticos de uso tópico, anestésicos locales, antisépticos plásticos, metales, etc.

-Variable tiempo de aparición de acuerdo con el antígeno.
Idiosincrasia

-No está relacionada con la acción farmacológica del medicamento utilizado.

-No corresponde a una reacción de hipersensibilidad

-Es una reacción anormal determinada genéticamente.

-Ejemplo Cloranfenicol: puede producir anemia aplásica.

Farmacovigilancia procedimientos cuyo objetivo es registrar, notificar y analizar las reacciones adversas a medicamentos en forma sistemática utilizando diversas metodologías.

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