Pathology Paper Chase
01/17/02 10AM-12PM
Pancreas
Dra. Plaza
PANCREAS
Acute pancreatitis
backwash, dano a celula pancreatica, en caso de alcohol, o porque hay algun tipo de defecto, donde producen enzimas hasta lumen para excretarlo, genetica, donde identifica defecto geentica en transporte intracellular en celula
bottom line: hay dano a tejido pancreatico, con proteolysis, lipolisis, y hemorragia. Resulting from the destructive effect of pancreatic enzymes released from acinar, cuando active tripsina, hay necrosis, hemorragia, y activa todos los demas proteinas
saponification: burbujitos de jabon
infiltration of celulas neutrofilos, y edema, destrucion de vasos sanguienos, eema, si procesa cura, fibrosis de parenchyma
photo: lo que queda de pancreas normal, es esto aqui, todo oscuro es hemorrhagia y coagulo, ductos estan bien dilatados, por algun tipo de piedra que esta obstruyendo y causando backwash
microscopy: inflamacion interstitial, pancreas normal, en principio, estas cositas aqui, edema, toda esta area clara que expandida por todo es edema, hay dilatacion de vasos sanguienos, todos productos de inflamacion estan afectando vasos sanguienos, roto de vasos con sangrado
si el proceso continuo (se ve en slides) saponificacion de lipidos, enzimas van a digirir celulas y se ve, pancreas no cubierto por serosa o membrana, esta alli, si enzimas se secretan dentro de parenchyma de pancreas
cambio mas tardio, es necrosis, no puede reconocer celulas en slides, se ve feo, no celulas intactas, mucho hemorragia
clinicamente, episodio es urgencia medica, acaba en unidades intensivo, muchos mueren, como estamos activando, hay tantos mediadores inflamatorios actuando, le da mucho DIC, y se muere de shock mas comun, sistema vascular colapso completo, ahora se llama SIRS (systemic inflammatory response syndrome) porque si hablamos de shock, suena como bacteria envuelta, y no siempre estan envuelta, por la hipovolemia, por todo vascular sistema,
diagnostico: elevation amylase during first 24 hours, followed with 72-96 hours by rising serum lipase
glycosuria
hypocalcemia: enzimas lipoliticas queman grasa de area, se llama fat necrosis, deposita mucho calico, secuestra en area de pancreatitis, y nivel de calico de suero baja, mientras mas bajo calico sede suero, mas riesgo a morir
a pesar de dar un solo ataque, todo tejido no regenera bien, queda pelota, n es absceso porque no es infeccion, pero tejido necrotico, eventualmente desarrolla quiste
Chronic pancreatitis
Repated bouts, va perdiendo parenchyma, eventualmente qued pancrease monton tejido con ductos, danadasos por ataque de pancreatitis
Familial hereditary pancreatitis debido a mutacion specific, autosomal recessive condition featuring an arginine-to-histidine substitution at residue 117 of trypsinogen
Pathogenesis
mas o menos similar a pacreatitis aguda, porque es consequence de agudo
dano a celulas por alcohol por ejemplo, agudo muchos ataque tenemos fibrosis
Morphology
irregular distribution of fibrosis, tiene masa en CT y pensamos es CA, pero cuando mandamus secciones de masa, dificil saber en patologia si es masa de fibrosis o cancer
langherhans mantiene, pero menos acini
calculo es como una piedra dura
Gross
si acuerda agudo, ve diferencia
todo blanco, se ve blanco, aqui se ve amarillento, es fibrosis
ductos dilatacion con calcificaciones o calculus
pseudoquiste aqui
Micro
dos magnificaciones distintas, mediana y alta
si acuerda de pancreas normal, unica que queda es ductos que estan dilatados irregularmente, de nuevo los ductos que se pone irregular, y fibrosis alrededor
Clinical
si sobrevive agudo, desarrolla cronica
dolor abdominal vago que radia a espalda
alcoholico dpresenta dolor espalda y abdominal
late complications: diarrhea (malabsorption) and steatorrhea
diabetes: todo fibrosis al final
pseudocyst
Exocrine pancreas Tumors: non-neoplastic cysts
Non neoplastic, si ve quiste, hay que abrir, pero es dificl abrir, no puede meter agudo, no por lap, hay que laparotomia y abrir big time
Cystic tumors, luego de estos, tenemos verdaderos tumors quisticos, 3 tipos
serous microcystic adenoma
mucinous cystic tumor
solid cystic papillary cystic tumor: masa en pancreas de mujeres jovenes, histologicamente mira, papilas tejido mucinoso, quiste grande, benigno
Carcinoma of the Pancreas
5% of all cancer deaths in U.S.
incidencia mas alto en fumadores, alcohl consumption
cancer de gente mayor 60-80 years
5 year survival is less than 4% and most patients die within 1 year
meses frio es lymphoma, verano cancer del colon, ahora estamos en cancer de pancreas
Pathogenesis: kras, p53 mutan (pregunta examen) 90%
Morphology
head 60%, body 15%, tail 5%, diffuse or widely spread 20% (not respectable)
cancer localizado, histologia sale de ductos, parece al cancer ductal del seno y de salivarios, problema si tiene masa parece metastasis en organo extrano, no sabe si es de pancreas, al menos de que sabe que tiene cancer del pancreas, porque es epitelio ductal y podria ser de salivary tambien
periampullary carcinomas en salida de ampula de vater, bien distal
gross
cancer de pancreas en cabeza y multiples metasis al higado
variante rare: cuerpo, cola, y bazo invadido por extension directo que parece rojo como coagulo, pero no es coagulo de pancreatitis agudo
micro: dolor cabeza para llamarlo pancreatitis agudo o cancer
clinical
dolor primer ano
obstruye y desarrollan ictericia en area de pancreas cabeza o periampular
metastsis al higado, con trousseau sign migratory thrombphlebitis: cancer pancreas secreta substancias tromboticas, sale trombo en tronco celiaco, con pisodio de ischemia de tracto digestivo small bowel, despues resuelve, y sale nuevamente migratado en los dedos
insidious onset difficult to diagnose until too late
Diabetes Mellitus
Grupo de desordenes que secreta insulina deficiente underutilization of glucose, y hyperglicemia
Glucose queda en vaso sanguieno y detecta
Net effect is chronic disorder of carbo, fat, and protein metabolism with long term complicationsaffecting the blood vessels, kidneys, eyes and nerves
Enfermedad sistemica de microvasculatora
Type I
empieza en ninos o adolescente
Type II
formerly non insuline dependent DM, occurs in majority of the cases
mayor de 40 anos, obeso
genetic dfects in ovled in several rare autosmoal dominant forms
Secondary diabetes
destruction langherhans by autoimmune o lo que sea
exocrine pancrease disease include inflammatory pancreatic disease (apncreatitis) surgery pancreatectomy), pancreatic cancer, cystic fibrosis, hemochromatosis
Endocrine: insuline resistance, cushing, lee otras causas por si acaso viene en examen
pathogenesis
type I debateies: A severe absolute lack of insulin is caused by a reductio in the pancreatic B cell mass. Interlocking mechanisms
genetic suscept to alterd immune regulation 95% of white patients with type I dm have either HLA-DR3 of HLA-DR4 alleles or both versus 45% in general ppulation, HLA genes affect potential immune responsiveness to pancreatib B cell antigen
10% coincidence with graves, addision disasea, thyrotoxicosis all are immune diseases, possibly like diabetes
triggering f autoimmunity by an environmental insult. Seasonsl trends observed. Viruses are suspteced as initiators
possible mechanisms for triggering the autoimmune reaction include
type II
most common type
type B no secreta como debe, early in disease, lossof normal pattern of insulin secreting, the insuline response if obtuned. Mild to moderate deficiency in insuline secretion, loss B cell mas only a late event
insulint resistence: reduced responsiveness of peripheral tisues to actiosn of insulins, decreased number of insuline receptors
obesity increases insuline ersistance, si baja peso, responde
Autosomal dominant genetic deficiencies of B cell function that cause severe impairement of insulin regulation
chromosome 12 mutation (pregunta)
Complications
Metabolic complications
diabetic ketoacidosis: poco insulina, celulas no usa glucose, vive de otras pathways metabolica, usa glucagons y free fatty acids, ketone bodies, esto se detecta en suero y aliento
nonketotic hyperosmolar coma: can develop in type II diabetics in the setting of severe dehydration (from sustained hyperglycemic diuresis) and an inability to drink water
Microangiopathy
retinopathy
nephrophaty
neuropathy: ojo, sistema nerviosa tiene alto porciento de vasos, por eso afectado
glucose pega a celulas epietalial de vasos sanguienos en capilarios, despues a venulas, and so on
metabolic causes
nonenzymatic glycosylation: glucose chemically attaches to amino groups of proteins, reflected in glycosylated hemoglobin (HbA lc) blood levels. With glycosylation of collagens and other long-lived proteins, irreversible advanced glycosylation end products (AGE) accumulate over the lifetime of blood vessel walls. AGE ofrmation of proteins, lipids, and nucleic acids leads to protein cros-linking, trapping (among others) plasma lipoprotein in vessel wall. Reduction in normal proteolysis AGE binding to cell receptors, inducing variety of undesired biologic activities
intracellular hyperglycemia with disturbances in polyol pathways: some tissues (nerve, lens, kidney, blood vessels)
morphology of complications
pancreas (variable) reductio in size and number of islets (especially type I DM) increase in islets in infants of diabetic mothers
DM I: insulinitis: nota antes de desarrolla sintomas, enfermedad relacionado a autoinmunes, biopsia de pancreas, 2-3 anos, desarrolla DM, celulas oscurito donde antes habia islets de langherhans, queda acino no afectado, insulinitis causa destruction de pancreas
DM II: cambios tarde en curso de enfermedad, seecundarios causa de DM, consecuencia de haber tenido DM II por tanto tiempo, amyloidosis, relacionado a colageno para rellenar huecos donde antes habia parenchyma, pasa en corazon, despues de MI, area fibrosis tiene mucho amyloid, pancreas excronicro alrededor, material rosa, es AGE pigment amyloid
hyaline arteriolosclerosis: afecta rinon, entra a glomerulo, recibo exceso de glucose, cuerpo hace encasing fibrosos alrededor de tratar de separarlo del resto de parenchyma, debo tener foto, pero no tengo
hyperlipidemia and proportion of colesterol no es que debe ser
diabetes microangiopathy: basement membrane of small arteries anc capilalreis engrosa, affects blood vessles of medulla renal, retina, renal glomerulari, skin affected. Affects nonvasulcar structures, such as renal tubules, bowman capsule, peripheral nerves, and placenta
diabetic nephrophaty
parece renal failure, paciente DM estan en dialysis
tienen todos defectos metaboicos, tienen infecciones, cuida los pies neuropatia, no siente cortaaron, bacteria entra, bacteria entra mas prone causar infeccion
complicacion ocular: plexo arteriales de retina, reciben todo esto AGE, y tiendedn a dilartarse y forman microaneurismos, pierde vision
neuropatia diabetico
mas comun es afectar sensory nerves de extremidades inferioers,
caminan le da cantazo, cortan dedo, no duelen, no tien enervios sensoriales que trabajan en lower extremities
type I DM clinical
age 20 begins, signs alterd metabolism: polyuria, polydispsia, polyphagia
glucose plasma alto, absent plasma insuline, ketoacidosis
need for insulin replacemten, metabolic derangement and insulin need are directly related to physiologic stress, including deviation sfrom normal dietary intake, increased physical activity, infections
type II DM clinical
no polyphagia, pero polydspai y polyuria
a veces tiende tener hypertension
desorden metaoblicos no tan severo
controla con dieta
complications
hammering same place, muchas veces,sitios distintos
dos tipos diabetes: atherosclerotic events: MI, cerebrovascular accidents, gangrene of lower extremity, renal insufficiency
diabetic micronagiophaty: blindness
Endocrine pancreas tumors
Islet cell tumors rare
B cell tumors (insulinomas)
Produce suficiente insuline para periodo hipoglicemio
personas menos de 40
son adenomas, solitarios, y solamente en 10% son multiples
10% metastasize, no puede decir que es maligno hasta metastasis, porque todo se ve igual
necesitamos inmunohistoquimico con tincion para insulina para saber si es insulinoma o gluconoma, VIPoma, etc, porque histologicamente todos son small blue cell tumors
glucagonoma Segundo mas comun
gastrinoma: produce syndrome especifico, tercero comun
secreta gastrina
ulceras pepticas recurrent
hipersecrecion gastrica
detecta tumor endocrino
en contratse con insulinoma, y glucagonoma, esto es maligno, histoloigcamente se ve igual a los demas, pero dentro de anos, detecta metastasis
located ulcers in stomach or first and second portion duodenum (abnormally located)
si paciente tiene ulceras gastricas recurrentes en areas de estomago no comun, evalua para gastrinoma (si ocurre en cuerpo)
exceso de gastrina stomach shows hyperplasia of parietal cells
clinical features of gastrinoma (zollinger Ellison syndrome)
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