   ENFERMEDAD
DEFINICION
FISIOPATO (CEL)
GEN INVOLUCRADO
MANIFESTACIONES CLI. Y ORGANOS
CIRTERIOS CLASIF.
DX. LAB
OTROS
AR
Inflamación crónica
Hiperplasia de la membrana sinovial o pannus (Acumulacion de fibroblastos en capsula articular)
Actividad osteoclastica aumentada.
Linfocitos (Promueven osteoclastogenesis)
TH1 & TH17 +TNFa, IL-6, IL-1.
Monocitos/macrófagos
Cel. Dendríticas
Factor reumatoideo (AUTOAC tipo IgM)
Metaloproteinas de matriz (MMPs) – Producidas por fibroblastos y otras poblaciones
HLA – DR4
DRB1
Articulares:
Simétrico e inflamatori, artralgias, con rigidez matinal, que cede a lo largo del día. En manos y pies ppalmente.
En manos lo + comun: luxación palmar y la desviación ulnar.
Dedos fusiformes (Inicio)
Dedos de botonera (Avanazda)
Dedos en cuello de cisne. (Opuesto a d.botonera)
Hay comprimiso de codos, hombros, cadera, rodilla, etc.
Extrarticulares:
Aterogenesis (Coraz.)
Enfermedad pulmonar intersticial, derrame plural, nódulos reumatoides, y compromiso de la vía aérea, la manifestación clínica más frecuente es el dolor pleura tico y la disnea (Pulmonar)
Ojos eco (Sjorgren asociado).
Rigidez Matutina
Artritis de 3 o + art.
Artritis simultánea de dos áreas simétricas (En ambos lados del cuerpo)
Nodulos Reumatoideos
Factor Reumatoideo
Cambios Radiograficos
Epistasis: No es suficiente portar los genes de susceptibilidad para expresar la enfermedad, si no que estos deben interactuar entre sí, de tal manera que se exprese el fenotipo de la enfermedad
A.Reactiva (U/E)
Es una inflamación articular estéril que sigue a una enfermedad infecciosa en cualquier otra parte del organismo
IgA, IgG, IgM
CD4 (HMC II), CD8 (HMC I)
TH1 aumentado
HLA- B27
B7,B22,B40 y B42
Sindrome de Reiter: Artritis, Conjuntivitis, Uretritis
Entesitis: inflamación de una o varias inserciones de tendones, ligamentos o capsulas articulares en el hueso. Se presenta con mayor frecuencia en el talón.
Dactilitis o dedos en “Salchicha”
Queratodermia: Daño tisular depósitos de complejos inmunes constituidos por C3 y anticuerpos IgG e IgM contra lipopolisacaridos específicos de Chlamydia.
•Artritis
- Asimétrica.
- Mono u oligoartritis.
- Extremidades inferiores.
•Entesitis o sacroilitis asimétrica.
•Síntomas de infección precedente
-Enteritis: Diarrea por un día.
- Urtetritis: Disuria y exudado uretral por un día.
•Identificación de infeccion desencadenante
- Chlamydia Trachomatis en frotis: cervical/uretral u otras pruebas en orina
-Enterobacterias relacionadas con la artritis reactiva en heces fecales
•Identificación de infección sinovial persistente
- PCR para chlamydia
- PCR para enterobacterias
1.Persistencia de microbios o antígenos bacterianos.
2. Diseminación mediante monocitos
3. Colonización sinovial.
4.Presentación de péptidos artritogénicos.
5. Respuesta humoral (Epitelios, Membrana sinovial).
6.Respuesta cellular
7.Respuesta inmune innata.
8.Esteroides suprarrenales
9.Órganos blanco.
A. Psoriasica
Artropatía inflamatoria crónica asociada con psoriasis, usualmente negativa para el factor reumatoide
LT
LTH1 (IL-1, Il-2, TNF e INF g)
IL-8,IL-15
Disminucion de CD4
B27, B7
B13, B16,B17,B37, B38,B39
DR4
DR7
Artritis de articulaciones interfalangicas distales
Artritis mutilante
Poliartritis simetrica
Oligoartritis y monoartritis
Espondiloartropia.
Dedo en “salchica”
Vasey y espinoza (mejor combinación de especificidad y sensibilidad)
CASPAR
Presencia de Psoriasis
Historia familiar de psoriasis
Presencia o historia de dactilitis
Test negativo para el factor reumatoide
Neo formación osea yuxtaarticular observada en rx
Distrofia ungeal
AIJ
Es la artropatía más común en la infancia, es multicausal y se identifica porque es un grupo de enfermedades que se presentan antes de los 16 años.
Además las articulaciones afectadas deben estar edematizadas, limitadas de movimiento, rígidas, dolorosas, calor local y sin eritema
FR +
SAF
La presencia en la sangre de proteínas denominadas autoanticuerpos antifosfolípidos (aFl)
Anticuerpos anticardiolipinas (Ig G y Ig M)
Anticoagulante lúpico
Anti-β2 glicoproteína I
fosfolípidos séricos: antiB2 glicoproteína I (aB2 GpI), protrombina, proteína C, proteína S y anexina V
AAC: De los tipos IgG o IgM presentes en niveles moderados o altos en 2 o más ocasiones y con al menos 6 semanas de diferencia
AAC-IgG: Título medio (20-80) o alto (Superior a 80)
AAC-IgM: Título medio (20-50) o alto (Superior a 50)
AAL
Trombosis venosas y arteriales (Las arteriales más comunes son las cerebrales, aunque también se puede presentar como trombosis de las arterias coronarias, renales, mesentérica o como oclusiones de bypass.)
Abortos espontáneos recurrentes
Trombocitopenia principalmente. ( 70000 – 120000)
Puede haber livedo reticularis
Disfunción neurológica
Enfermedad renal
Hipertensión pulmonar
Necrosis avascular
Insuficiencia adrenal.
Abortos ó parto por insuficiencia placentaria, eclampsia o preeclampsia3 abortos consecutivos menor a 10 semanas de explicación
Anticoagulante Lúpico.
Anticardiolipinas IgG o IgM
Pruebas coagulométricas dependientes de fosfolípidos para Ac Anticoagulante lúpico
Pruebas de coagulación rutinaria
AAL son más específicas para el Síndrome y los AAC o Anti B2 Glicoproteína I son más sensible
Elisa y Radioinmunoensayo
Caracterización del isotipo IgG e IgM: Los pacientes con mayor riesgo trombótico son los Tipo IgG
Técnicas reagínicas
SAF Catastrofico
Múltiples oclusiones vasculares simultáneas por todo el organismo, que conduce a la muerte en muchas ocasiones.
El riñón es el más afectado
Pulmones
SNC
Corazón
Piel
Hashimoto
Pérdida de tolerancia inmunológica ante los antígenos de la glándula tiroidea
LT
LB
Autoanticuerpos (AcTPO, AcTGB, a veces microsomal)
DR3
DR5
DQ
Típico de un hipotiroidismo.
Bocio de lento crecimiento.
Infertilidad en algunos casos (aborto).
HIperprolactinemia.
Hipercolesterolemia.
Diagnosticarse otra enfermedad autoinmune
Prueba de TSH (Aumentado)
Medir AC
Sjrogren
Resequedad en la mucosa ppalmente en ojos y boca, por la ausencia o disminucion de secrecion glandular
Infiltrado linfoplasmatico (Predominan CD4)
AutoAC contra Ro SSA
SSB contra receptores muscarinicos M3.
Cambios en arquitectura de la cel.
Blanco: Gland. Exocrinas causando inflamación.
LB ubicados en conductos
IgG serica aumentada
IL-1, IL-2, IL-6 INFg, INFa, TNFa.
MAC: LAF-1, VLA-4 (Crucial en formación de argegados linf.)
NO
Xerostomia
Xeroftalmia
Ojo Seco
Queratconjuntivitis
Ardor ojo
Sensacion de cuerpo extraño
Fotofobia
Parotidomegalia
Piel Seca
Eritema anular
Vasculitis – Purpura
Artritis y artralgia
Epistaxis, tos irritativa
Nauseas
Epigastralgia
Glomerulo y nefritis
Ansiedad, depresión, alteración sueño, etc.
Enf de la tiroides
Anemia
Trombocitopenia
Leucopenia
Aumento de vel. eritrocitaria
Aumento de Pro. C reactiva
AAN
Factor Reumatoideo
Anti Ro
Anti LA
Antimitocondrial
Gammagrafia, biopsia, sialografía
Test de Schimer
Tiempo de ruptura lagrimal
Rosa de bengala
Patogenia:
Citotoxicidad mediada por LT (Perforinas y granzimas)
Interacción FasL con receptor Fas (Cel blanco)
Bcl 2 – Bak
Grados:
Grado I: ausencia de infiltrado
Grado II: moderada infiltración linf. difusa
Grado III: Un solo foco de infiltración
Grado IV: 2 o + focos
Vasculitis
Inflamacion y necrosis de los vasos sanguíneos
De grandes vasos (Arteritis de cel. Gigantes) Ej: Arteritis de Takayasu o Enf sin pulso)
De medianos vasos (Ej: Poliarteritis nodosa)
De Pequeños vasos (Ej: Granulomatosis de Wegeners)
De grandes vasos:
Anorexia
Fatiga
Perdida de peso
Cefalea:Dolor intenso en territorio de la arteria
Diplopía
Ptosis
Ceguera transitoria o permanente
Edema y palidez en el disco óptico
Claudicación de mandíbula u otros músculos
ACV
Neuropatías
Compromiso de aorta y otras arterias
Takayasu:
Fase inflamatoria y fase esclerótica
Retinopatía
HTA
Insuficiencia válvulas aortica
Aneurismas aórticos
PN:
Corazon y riñon(70%)
TGI, Higado, nervios periféricos (50%)
Fiebre
Fatiga
Perdida de Peso
Dolor abdominal y Mialgia.
Isquemia Glomerular,
Glomerulitis, Proteinuria
Neuropatía Periférica
Mononeuritis múltiple.
Wegeners:
T.R
Riñoñes
Glomerulonefritis
Sinusitis.
Otitis media.
•
Estenosis subglótica.
Lesiones orales.
Destrucción del septo nasal.
Ulceraciones del paladar
Infiltrados pulmonares
Nodulos pulmonares
Hemoptisis
Conjuntivitis
Escleritis
Proptosis
Gandes:
Edad >50
Cefalea de reciente comienzo
Anormalidad de la arteria temporal
Eritrosedimentacion elevada
Biopsia positiva en A.Temporal
Takayasu:
Edad <40
Claudicacion extremidades
Dismi. pulso en a.braquial
Diferencia PA >10mmHg
Soplos sublacia y aorta abdo.
Arteriograma anormal
PN:
Perdida de >4kg
Livedo Reticularis
Dolor o sensibilidad testicular
Mialgia y debilidad
Mono o polineuropatia
PA días >90
Elevacion del BUN o Creatinina
Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B
Arteriograma anormal
Biopsia positiva
Wegeners
1. Inflamación oral o nasal.
2. Radiografía de tórax anómala (infiltrados, nódulos o cavitaciones).
3. Sedimento urinario anormal.
4. Inflamación granulomatosa a la biopsia.
Grandes:
Anemia normocitica
Elevación del factor VIII
Elevación de valores séricos de IL-6
PN:
Hipocomplementemia
Factor Estimulante Reumatoideo positivo.
HBsAg (Antígeno de superficie de Hepatitis B).
p-ANCA (Anticuerpos anticitoplasma de Neutrófilos)
Wegeners
anemia normocitica
normocrómica.
Elevada la eritrosedimentacion
PROTEINA C REACTIVA ELEVADA.
ANCAS
90% Tiene c-ANCAS. 20% de los pacientes son pANCAS. Son útiles para el diagnostico y seguimiento.
Takayasu Clasif:
Compromiso aorta ascendente
Compromiso de aorta y ramas ppales
Compromiso de aorta abd. y ramas
Compromiso de aorta y a.pulmonar
S. DE CHURG-STRAUS
Angeitis alérgica granulomatosa.
Inflamación granulomatosa hipereosinofilica, historia de asma y vasculitis presumen la enfermedad (Mediano y pequeño calibre)
p-ANCAS: AC anti MPO
c-ANCAS: AC anti PR3(Proteinasa 3)Wegener’s
PURPURA DE HENOCH-SCHÖNLEIN
(Pequeño calibre)
No trombocitopénica
Triada clásica:
Lesiones cutáneas
Artritis
Dolor abdominal
Graves
Trastorno autoinmunitario que produce secreción de hormona tiroidea autónoma a causa de la estimulación del receptor de TSH por la inmunoglobulina G
TSI (inmunoglobulinas estimuladores de la tiroides) - atacan el THS-R y estimulan la producción de hormonas tiroideas
Fibroblastos oftálmicos
LT
Glucosaminoglicanos (Atrapan H2O – ojo)
Cel. T:
HLA-DR
CTLA-4
CD25
PTPN2
Hiperactividad
Irritabilidad
Calor
Palpitaciones
Fatiga
Poliuria
Perdida de peso
Diarrea
Perdida de líbido
BioensayosEnsayos de TBII
Anticuerpo TPO (anti-tiro peroxidasas)
Niveles altos de TSI puede causar tirotoxicosis neonatal y anemia
Deficiencia de Linfocitos B
Generalmente son causadas por defectos en el desarrollo de los linfocitos B y estos llevan a alteraciones en la síntesis de anticuerpos
Agamagl.: Gen BTK, u, BLNK, Igalfa
Mutacion TACI
Crom. X, CD40
1.Agammaglobulinemia (Mutacion en Tirosin-kinasa, necesario para LpreB)
2.Hipogammaglobulinemia (Deficit selectivo de IgA)
Infecciones respiratorias y del TGi
Es la + común
3.Deficit de IgG
4.Hiper IgM
Esclerosis Sistemia
Enfermedad Crónica del tejido conectivo por el aumento de colágeno.
Mala comunicacion intercelular entre celulas epiteliales, endoteliales y fibroblastos; a activacion linfocitaria, a producción de autoanticuerpos e inflamación.
Endotelina 1 y el factor de crecimiento transformante beta que actuan directamente activando fibroblastos.
Anticuerpos antifibrilina
Anticuerpos anti metaloproteinasa de matriz 1
Anti metaloproteinasade matriz3
Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento derivado plaquetario
Endurecimiento y engrosamiento de la piel, alteraciones en vasos sanguineos por daños en la celulas endoteliales y que se maniefiesta con el fenomeno de raynaud, alteraciones autoinmunes y cambios fibróticos y degenerativos a nivel músculo esquelético y visceral.
Edema manos y pies
Luego piel gruesa y dura
Disminucion de depuración de creatinina
HT
Hematuria o proteinuria
Falla renal oligurica
Tos seca
Dolor torácico
Fibrosis pulmonar
HTpulmonar
Presente FGbeta
FGDP
ANAS
Esclerodermia
Alteraciones de la piel ocasionadas por una alteración del tejido conectivo que se manifiesta por esclerosis
IL-2
IL-4
IL-6
Endotelina 1
HLA-88
Sindrome de CREST
C:Calcinosis
E:Esofagitis
R: Raynaud
S:Esclerodactilia
T:Telangiectasis
Localizada o SIstemica
SIstemica: Acroesclerotica o difusa
Acro: con Raynaud
Difusa: Sin Raynaud
Lupus Neonatal
Anti Ro
Anti La
1. Elevación de enzimas hepáticas
2. Trombocitopenias transitoria o asintomática o mixta.
3. Lesiones cutáneas inflamatorias similares al lupus agudo subcutáneo, estas lesiones aparecen 2 semanas después del nacimiento debido al contacto con la luz solar.
Bloqueo Cardiovascular
LES
AC anti DNA
AC anti Smith
LT anormales
Mala rta LTH1
Supresion CD8 y NK
Disminucion CD4 y CD25(REG)
HLA-A1
B8
DR 2
DR 3
Genes del complemento (en especial C2, C4, C1q)
Eritema malar
Lupus discoideo (lesiones hiperqueratosicas, taponamiento folicular en cuero cabelludo y piel de la cara)
Vasculitis
Alopecia
Ulceras orales
En fase inicial se pueden confundir con artritis reumatoide pero no tiene erosiones Oseas ni deformidades.
Artropatía de Jaccoud (Compromiso del tejido de soporte)
Miopatía proximal no dolorosa
Fibromialgia
Necrosis avascular de cabeza de fémur o de humero por enfermedad de base o manejo con cortico esteroides.
Pericarditis
Miocarditis asintomática
Endocarditis verrugosa en válvulas aortica y mitral por anticuerpos antifosfolipidicos
Ateroesclerosis prematura por administración de cortico esteroides.
Pleuritis
Derrame pleural
Neumonitis
Manifestaciones Neuropsiquiatricas
Psicosis Lúpica
Vasculitis
Convulsiones
Cefalopatia
Depresión
Meningitis aséptica por medicamentos como azatioprina o AINES
Corea
Anemia normo crómica
Anemia hemolítica
Linfopenia
Neutropenia
Alteración en los componentes de la cascada de la coagulación
Ulceras orales
Nauseas
Vomito
Diarrea
Dolor abdominal
Síndrome de intestino irritable
Enteropatía perdedora de proteínas
Pancreatitis
Hepatitis lupica
Eritema Malar
Lupus discoide
Fotosensibilidad
Ulceras Orales
Artritis
Serositis
Compromiso Renal
Compromiso neurológico
Compromiso hematolico
Desorden inmonologico
AC antinucleares
Patrón Homogeneo
ANAS
AC anti Smith
AC anti Ro/SSA
AC anti La/SSB
Complemento
Prot. C reactiva
Vel. De sedimentación eritrocitaria
Fibromialgia
Dolor crónico generalizado
Puntos hipersensibles a la palpación en áreas anatómicas bien definidas
Índice de dolor generalizado >7 y calificación en la escala de gravedad de síntomas <5, o índice de dolor generalizado entre 3-6 y calificación en la escala de gravedad de síntomas <9.
Que los síntomas hayan tenido una intensidad similar por lo menos 3 meses.
El paciente no tiene otra enfermedad que pudiese explicar el dolor
Alodinia (percepción anormal del dolor), que es el componente principal de la fibromialgia.
Diabetes Autoinmune
Destrucción selectiva de las células beta del páncreas.
DR-3
DR-4
DQA1-0301, DQB1-0302 y DQB1-0201
1.AC antidecarboxilasa del ácido glutámico (GADA)
2.AC antiislotes (ICA)
3.AC contra proteína-2 asociada con insulinoma (IA-2) 4.AC contra el transportador de zinc (ZnT8)
Fiebre Reumatica
Es una enfermedad inflamatoria multisistémica que se produce como una complicación NO supurativa de la infección faríngea por estreptococo beta hemolítico del grupo A.
LT CD4
TNFa
AC
Monocitos
IL-8
IL-6
DR-4
DR-2 (Negros)
DR-3 (Indios)
DR-7 (Brazil)
Faringitis
Artritis
Carditis
Corea de Sydenham
Nodulos Subcutaneos
Eritema Marginado
Hemograma
Antiestreptolisina O (ASTOS)
Causa daño tisular a través de 3 mecanismos:
Reacción cruzada (Prot. M, Quertatina, DNA, Laminina,CHOS de las glicoprot. de las valvulas, Lipopolisacaridos (Adtrocitos, cel. Del nucleo caudado, m. Basal glomerular renal, queratinocitos piel)
Depósito de toxinas (SPEs A, B, C, y el factor mitogénico (FM))
Respuesta inmune anormal (Humoral o celular)
Espondilitis Anq
Espondilopatia
Compromiso articular axial y periférico
Entesitis
Manifestaciones extraarticulares
Peptido Artritogénico interactua con CD8 y microorganismos.
HLA-B27
Afecta principalmente:
Articulaciones sacro ilíacas
El esqueleto axial
Articulaciones periféricas (menos frecuente)
Uveítis anterior aguda
Insuficiencia aortica
Fibrosis de los lóbulos superiores de los pulmones
Afección neurológica o afección renal (amiloidosis)
Se afecta principalmente la entesis.
Capsulas y ligamentos intracapsulares de las grandes articulaciones y las art.apofisiarias.
Estructuras ligamentarias de las art.cartilaginosas.
Unión de los ligamentos en procesos espinosos
Sindrome de Reiter: Artritis, Uveitis (Conjuntivitis), Uretritis.
Dolor lumbar inflamatorio de mínimo 3 meses de duración aliviado con el ejercicio.
Limitación de columna lumbar en plano sagital y frontal.
Disminución de la expansión torácica de acuerdo a sexo y edad.
Sacroilitis bilateral grado 2 y 4.
Sacroilitis unilateral grado 3 y 4.
Espondiloptia:
Espondilitis anquilosante
Artritis psoriasica
Artritis reactiva
Espondilo-artropatía asociada a enfermedad inflamatoria intestinal:
Enfermedad de crohn y colitis ulcerativa
Espondilo-artropatía no diferenciada
Espondilitis anquilosante no juvenil
Mimetismo Molecular
Enf. Granulomatosa
Falta de funcionalidad en las células fagociticas del sistema immune, generando inmuno deficiencia.
Cel. Fagociticas
Mutacion en Cro. X
Defecto en NADPH oxidasa
granulomas en ganglio linfático, hígado, bazo, pulmones , piel, y órganos del tracto genitourinario.
infecciones bacterianas recurrentes.
linfadenitis recurrente.
osteomielitis.
abscesos peri rectales.
Obstrucción de la salida gástrica.
infecciones genitourinarias, y cutáneas recurrentes.
Fiebre.
1.Nitro Azul de tetrazolio (NBT)
Citometri2.a de Flujo
3.Análisis por quimioluminicidad
4.Estudio del genoma
5.Conteo sanguíneo completo (CSC)
6.Radiografía torácica
7.Gammagrafia 8.Osea
Biopsia
Propenso a infecciones por hongos y bacterias.
Ej: Asperguillus, klebsiella, Microbacterium tuberculosis
VIH
Activacion crónica del sist inmune. Generdando déficit de cel con receptor CD4(ppalmente)
Virus Exogeno
Retrovirus
Lentivirus (Queda guardado en celula huésped y puede o no ejercer acción)
CD4 disminuido
Disfuncion CD8
CPA dismunidas
Virus entra y genera cambios para expresar receptores virales (Superag)
Alta concentración de receptores proapoptoticos (PD-1)
Expresion excesiva crónica de citoquinas activa CD4
Inactivan HLA-I en los CD8
UTILIZA
CD4
Correceptor quimiocina
CXR4/CCR5
Mutacion de CCR5 puede explicar resistencia del virus
Etapas:
Fase I: Infeccion aguda, después de que la persona ha sido infectada y antes de generar AC.
Alto nivel del virus
CD4 normales >500 cel/ml
Fase II: Rta inmune
Reconocimiento y presentación del virus.
Cel dendrítica y macrófago con receptores TOLL 7 y 8RNA
AC: pico luego de semana 8
Serologia +
CD4: 350-500
FaseIII: Latente
Puede durar años(virus inactivo) por genética del paciento o tratamiento.
Virus: Disminuye vertiginosamente
AC presentes
Sintomas diversos y cambiantes.
Fase IV: Sida
CD4: <200
VIH muta y se vuelve + fuerte
Infecciones a repetición
Patogenos oportunistas
Dx: A partir de los 2 meses
2 ELISAS (dx. Presuntuoso)
Si dan positivos se hace Wester Blot
Dx en etapa ventana (no AC) gp 24
gp 41
gp 120
gp 140
Todas las enfermedad autoinmunes, inflamatorias presentas Prot. C reactiva y velocidad de sedimentacion eritrocitaria aumentada.
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