Médico capítulo I introduccióN ¿Qué es la memoria?
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Mecanismos sinápticos con neurotransmisores y receptoresYa señalamos que las neuronas de la memoria utilizan sus sinapsis que se conectan con determinados neurotransmisores y sus receptores que permiten que la señal neuronal se transforme en compuesto químicos y éstos puedan volver a convertirse en señal nerviosa cuando es preciso recordar. A su vez estos neurotransmisores son los que modulan la actividad genética que produce las denominadas las denominadas proteínas de la memoria de las cuales se conoce la CREB. Hasta ahora los más conocidos son el sistema colinérgico cerebral y el sistema glutatérgico-gabaérgico cerebral. Sistema colinérgicoEl sistema colinérgico del SNC es un sistema intrínseco similar al tuberoinfundibular dopaminérgico, que ubica en neuronas extrahipotalámicas. El neurotransmisor principal es la acetilcolina. La acción de este sistema es fundamentalmente sobre el hipotálamo, estimulando la liberación de ACTH y gonadotrofinas. Está constituido por dos partes:
Los receptores colinérgicos son mediados por GMPc. No afectan la liberación de somatohormona ni de la prolactina. Existen dos tipos de receptores colinérgicos: muscarínicos (M) y nicotínicos (N). Los receptores muscarínicos se encuentran en el SNC y SNP. En el SNC se hallan en las neuronas corticales y subcorticales (corteza cerebral y mesencéfalo) y difieren de los periféricos. Son de tipo M1 y M2. Son bloqueados por la atropina y estimulados por la muscarina, pilocarpina, arecolina y oxohemonio. Se encuentran en estudio, receptores M3, M4 y M5. Los receptores M1 están acoplados a proteína G (proteína-gp) y su estimulación provoca la activación del metabolismo de los fosfoinosítidos. Activan el AMPc y el cierre de canales de K por movilización de Ca para formar fosfoinosítidos. El Ca++ liberado en la reacción también activa la adenilciclasa calmodulina-dependiente. Los M1 del SNC se encuentran en la corteza cerebral, el estriato, el hipocampo y los ganglios de la base. Tienen antagonistas selectivos (pirenzepina, piperacina, telenzapina, transhexbutinol y moléculas en desarrollo. Los agonistas específicos serían: oxotremorina, muscarina y la propia AC. Los receptores M2 están acoplados a proteína G (proteína-Gi) y su estimulación disminuye la formación de AMPc. Se manejan por apertura de canales de K lo que provoca hiperpolarización y, como los M1, pueden intervenir en la activación del metabolismo fosfoinosítido. En el SNC los M2 se encuentran en cerebelo, ganglios de la base y tronco cerebral. Sus agonistas selectivos son: pilocarpina, betanecol y oxotremorina. Sus antagonistas son: himbacina, metoctramina, N-metilscopolamina, quinuclinidilbenzilato (QNB). Los receptores ubican tanto pre como postsinápticamente. Los receptores nicotínicos se encuentran en SNC en el nivel de medula espinal y tectum óptico. Son estimulados por carbacol y antagonizados por d-tubocurarina (d-TC). Son receptores ionotrópicos de la fibra muscular estriada, del SNP y del SNC y configuran receptores canales, cuya estimulación modifica la posición del canal y lo hace permeable para el Na+ y el K+, despolarizando la membrana. En el SNC los receptores nicotínicos (rCAN) (rAChN) N se distinguen por subunidades y siendo los más conocidos los N2 y los N3. Estos receptores cuatro unidades alfa diferentes (1, 3, 4 y 5). Los efectos centrales de los N no se conocen bien aun. Desde los experimentos de T. Aigner20 se sabe que la fisostigmina21 mejora los resultados de los tests cognitivos en monos. El antagonista de la fisostigmina, la escopolamina, bloquea la actividad colinérgica y empeora los resultados de tests cognitivos. Actualmente se conoce que la lesión quirúrgica de la base del cerebro anterior (área colinérgica) menoscaba la memoria recognitiva aunque no con tanta intensidad como las lesiones de las restantes estructuras. Estas sustancias actuarían en la formación de los recuerdos al nivel de hipocampo y amígdala por sus proyecciones al cerebro anterior. La acetilcolina (y probablemente otros neurotransmisores como la serotonina) iniciarían una serie de procesos en etapas celulares modificando la sinapsis y reforzando las conexiones neuronales para transformar una percepción sensible en una huella mnésica física. Routtemberg sostiene que la repetida estimulación eléctrica de ciertas neuronas activa mecanismos de fosforilación y a través del sistema de la proteinquinasa da origen a las síntesis de nuevas proteínas. |
